Nov pristop obeta v boju proti več vrstam raka
Tkivo ob tumorju se obnaša drugače kot območja, ki so bolj oddaljena: rakave celice tumorja vplivajo na svoje okolje, blokirajo imunsko obrambo telesa in ustvarjajo nekakšno pristanišče, v katerem lahko tumor raste. Zdravljenja, ki ciljajo na nekatere od teh pro-tumorskih učinkov, so učinkovita pri vrsti raka, vendar le pri nekaterih bolnikih. V drugih primerih ima to zdravljenje majhen učinek. Raziskovalci Yale so razvili nov pristop, ki hkrati cilja na nekatere od teh pro-tumorskih učinkov, ki so pokazali, da lahko učinkovito zmanjšajo rast tumorja pri različnih vrstah raka. Njihove nove ugotovitve, objavljene 16. januarja v Nature Biotechnology, kažejo ...
Nov pristop obeta v boju proti več vrstam raka
Tkivo ob tumorju se obnaša drugače kot območja, ki so bolj oddaljena: rakave celice tumorja vplivajo na svoje okolje, blokirajo imunsko obrambo telesa in ustvarjajo nekakšno pristanišče, v katerem lahko tumor raste. Zdravljenja, ki ciljajo na nekatere od teh pro-tumorskih učinkov, so učinkovita pri vrsti raka, vendar le pri nekaterih bolnikih. V drugih primerih ima to zdravljenje majhen učinek.
Raziskovalci Yale so razvili nov pristop, ki hkrati cilja na nekatere od teh pro-tumorskih učinkov, ki so pokazali, da lahko učinkovito zmanjšajo rast tumorja pri različnih vrstah raka.
Njihove nove ugotovitve, objavljene 16. januarja vnaravna biotehnologija,Pokažite na morebitno novo zdravljenje, ki bo koristilo več bolnikom kot trenutne terapevtske možnosti.
Tradicionalne terapije ciljajo na molekulo v mikrookolju tumorja, vendar je mikrookolje tako zapleteno, da ciljanje na eno stvar ne deluje vedno. Na primer, najbolj priljubljena od teh imunoterapij koristi le 20 do 30 % bolnikov. “
Sidi Chen, višja avtorica in izredna profesorica na Medicinski fakulteti Yale
Če te terapije ne delujejo, je to morda zato, ker je zdravljenje poškodovalo molekulo, na katero ciljajo.
"Ali pa je lahko še bolj zapleteno, če velika mreža poti znotraj tumorskega mikrookolja deluje tako, da zavira imunski odziv telesa," je dejal Chen, ki je tudi raziskovalec na Inštitutu za sistemsko biologijo na zahodnem kampusu Yale. "Torej, kako doseči več ciljev v istem primeru?"
Za svoj pristop so Chen in njegovi kolegi uporabili molekulo za urejanje genov, imenovano Cas13, ki cilja in razgrajuje RNA. (Njegov široko uporabljen dvojnik, znan kot Cas9, cilja na DNK.) Ena od prednosti Cas13 je zmožnost ciljanja na več genov z enim molekularnim paketom. Zato so raziskovalci identificirali več genov, ki zavirajo imunske odzive, in razvili sistem Cas13, ki je ciljal na vsakega od njih.
Ko so zasnovali paket Cas13 v miših v tumorskih mikrookoljih, so ugotovili, da je utišal te imunosupresivne gene (v bistvu odzračevanje ali reaktiviranje imunskega sistema), preoblikoval mikrookolje in povečal protitumorske imunske odzive. Rezultat je bila zmanjšana rast tumorja pri štirih vrstah raka: raku dojke, melanomu, raku trebušne slinavke in raku debelega črevesa.
Za nadaljnjo optimizacijo tega pristopa za učinkovitost in varnost bodo potrebne nadaljnje raziskave, kot je potrebno.
Raziskovalci nadaljujejo to linijo raziskav, s ciljem delati v smeri prevodnih in kliničnih študij.
Viri:
Zhang, F.,et al.(2025). Multipleksna inhibicija imunosupresivnih genov s Cas13d za kombinatorno imunoterapijo raka.Naravna biotehnologija. doi.org/10.1038/s41587-024-02535-2