Statine, die mit niedrigeren Sterblichkeitsraten bei kritisch kranken Sepsispatienten verbunden sind

In der Sepsis überträgt das Immunsystem seine entzündliche Reaktion auf eine Infektion, so stark, dass die lebenswichtigen Organe beginnen, abzufangen. Es ist lebensbedrohlich: Jedes Jahr in den USA werden ungefähr 750.000 Patienten für Sepsis ins Krankenhaus eingeliefert, von denen ungefähr 27% sterben. In etwa 15% der Fälle verschlechtert sich die Sepsis zu septischem Schock, gekennzeichnet durch gefährlich niedrigen Blutdruck und verringerter Blutfluss zu Geweben. Das Todesrisiko aus septischem Schock ist sogar höher, zwischen 30% und 40%.

Je früher Patienten mit Sepsis behandelt werden, desto besser sind ihre Aussichten. Typischerweise erhalten sie Antibiotika, intravenöse Flüssigkeiten und Vasopressoren, um den Blutdruck zu erhöhen. Aber jetzt eine große Kohortenstudie in Grenzen in der Immunologie hat zum ersten Mal gezeigt, dass eine ergänzende Behandlung mit Statinen ihre Überlebenschancen stärken könnte.

Unsere große, übereinstimmende Kohortenstudie ergab, dass die Behandlung mit Statinen mit einer niedrigeren Sterblichkeitsrate von 39% bei kritisch kranken Patienten mit Sepsis in Verbindung gebracht wurde, wenn sie über 28 Tage nach der Krankenhausaufnahme gemessen wurden. “

Dr. Caifeng Li, korrespondierender Autor und außerordentlicher Professor der Studie, General Hospital der Tianjin Medical University, China

Statine sind am besten als Schutzbehandlung gegen Herz -Kreislauf -Erkrankungen bekannt, die durch Senkung des „schlechten“ LDL -Cholesterinspiegels und Triglyceride fungieren und das „gute“ HDL -Cholesterinspiegel erhöhen. Es wurde jedoch gezeigt, dass sie eine Vielzahl weiterer Vorteile bringen, was das aufstrebende Interesse an ihrer Verwendung als ergänzende Therapie für entzündliche Erkrankungen, einschließlich der Sepsis, erklärt.

Nicht nur den Cholesterinspiegel senken

„Statine haben entzündungshemmende, immunmodulatorische, antioxidative und antithrombotische Eigenschaften. Sie können dazu beitragen, übermäßige entzündliche Reaktion zu mildern, die Endothelfunktion wiederherzustellen und potenzielle antimikrobielle Aktivitäten zu zeigen“, sagte Li.

Die Autoren haben ihre Daten aus dem öffentlichen medizinischen Information Mart für intensive Care-IV (MIMIC-IV) -Datenbank bezogen, in dem die anonymisierten E-Health-Aufzeichnungen von 265.000 Patienten in der Notaufnahme und der Intensivstation der Beth Israel Deaconess Medical Center in Boston zwischen 2008 und 2019 eingelassen wurden.

Die Autoren verglichen die Ergebnisse zwischen Patienten, die während ihres Aufenthalts neben Standard der Versorgung Statine erhalten oder keine Statine erhalten haben, unabhängig von der Art der Statin. Im Gegensatz zu randomisierten klinischen Studien – der Goldstandard in klinischen Studien – wird die Zuordnung von Behandlungen in Beobachtungsstudien wie der vorliegenden Kohortenstudie nicht durch zufällige Bestimmungen bestimmt. Dies bedeutet, dass es im Prinzip schwierig ist, auszuschließen, dass eine unbekannte zugrunde liegende Variable die Allokation beeinflusste, beispielsweise, wenn Ärzte unbewusst oder absichtlich anfällig für Statine für Patienten gaben, die am wahrscheinlichsten von ihnen profitieren.

LI und Kollegen verwendeten jedoch eine Technik namens „Neigungsbewertung“, um das Risiko einer solchen Verzerrung zu minimieren: Sie erstellten ein statistisches Modell, um eine Wahrscheinlichkeitsbewertung zu ermitteln, die ein bestimmter Patient basierend auf seinen medizinischen Unterlagen erhielte, und fand dann einen passenden Patienten mit einem ähnlichen Punktzahl, aber die Statine nicht erhielten. In der endgültigen Stichprobe erhielten 6.070 kritische Patienten Statine, während weitere 6.070 nicht.

Die primäre Analyse konzentrierte sich auf die 28-Tage-Gesamtmortalität, während ergänzende Analysen die Ergebnisse wie die Dauer des Krankenhausaufenthalts, die mechanische Beatmung und die kontinuierliche Nierenersatztherapie untersuchten.

Die Ergebnisse zeigten, dass die 28-tägige Gesamtmortalitätsrate in der Statingruppe 14,3% und 23,4% in der NO-Statingruppe betrug, was auf eine relative Reduzierung um 39% hinweist [9.1 percentage points]. Die Dauer der mechanischen Belüftung (MV) oder der kontinuierlichen Nierenersatztherapie (CRRT) stieg jedoch in der Gruppe, die Statine erhielt, um durchschnittlich 3 Stunden bzw. 26 Stunden an. Diese längere Dauer von MV und CRRT in der Statingruppe kann auf einen Kompromiss zwischen 28-Tage-Gesamtmortalität und der Dauer von MV oder CRRT zurückgeführt werden.

„Diese Ergebnisse deuten nachdrücklich darauf hin, dass Statine eine Schutzwirkung erzielen und die klinischen Ergebnisse für Patienten mit Sepsis verbessern können“, schloss Li.

Zusätzliche Analysen bestätigten diese Ergebnisse für Patienten mit einem normalen, übergewichtigen oder fettleibigen Body -Mass -Index, jedoch nicht bei untergewichtigen Patienten, getrennt.

Eine größere randomisierte klinische Studie benötigt

Warum haben frühere randomisierte kontrollierte Studien, die theoretisch mächtiger sind, keine Vorteile von Statinen gefunden? LI und Kollegen spekulierten, dass dies möglicherweise auf ein schlechtes Design zurückzuführen ist. Randomisierte kontrollierte Studien sind teuer und sind daher häufig „untermacht“, wobei zu wenige Patienten eingeschrieben sind, um einen signifikanten Effekt zu zeigen.

„Eine frühere randomisierte kontrollierte Studie hat möglicherweise keinen Vorteil von Statinen bei Patienten mit Sepsis aufgrund der Unterberichterstattung von Sepsisdiagnosen, kleinen Stichprobengrößen und der Nichtbeachtung der komplexen Wechselwirkungen zwischen Statinverwendung und Patienteneigenschaften“ vorschlug LI.

„Eine ideale randomisierte kontrollierte Studie zur Bestätigung oder Ablehnung unserer Ergebnisse sollte eine große Stichprobengröße von Sepsis -Patienten mit detaillierten Informationen zu Statin -Typen, Dosen und Behandlungsdauer enthalten. Sie sollte auch sorgfältig den Zeitpunkt der Statininitiation und Kontrolle für potenzielle Störfaktoren berücksichtigen“, sagte Li.

Quellen: