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Im Fokus der Studie stehen COVID-19-Patienten mit entzündlich-rheumatischen Erkrankungen

Die anhaltende COVID-19-Pandemie hat weltweit fast fünf Millionen Fälle und über 327.000 Todesfälle verursacht. Die Anzeichen und Symptome dieser Krankheit sind vielfältig, es gibt jedoch typische Merkmale, die die Diagnose unterstützen.

In Madrid, Spanien, wurden bis zur ersten Maiwoche über 66.000 Fälle gemeldet und über 40.000 Krankenhauseinweisungen vorgenommen. In den meisten Fällen sind die Symptome mild oder gar nicht vorhanden. Eine weitere kleinere Gruppe von Patienten zeigt eine mittelschwere Erkrankung, während etwa 5 Prozent lebensbedrohliche Komplikationen entwickeln, offenbar aufgrund einer überaktiven Immunantwort.


Neuartiges Coronavirus SARS-CoV-2 Kolorierte Rasterelektronenmikroskopaufnahme einer apoptotischen Zelle (grün), die stark mit SARS-COV-2-Viruspartikeln (lila) infiziert ist und aus einer Patientenprobe isoliert wurde. Bild aufgenommen und farbverbessert in der NIAID Integrated Research Facility (IRF) in Fort Detrick, Maryland. Bildnachweis: NIAID

Bei diesem Nachrichtenartikel handelte es sich um eine Rezension eines vorläufigen wissenschaftlichen Berichts, der zum Zeitpunkt der Veröffentlichung noch keinem Peer-Review unterzogen worden war. Seit seiner Erstveröffentlichung wurde der wissenschaftliche Bericht nun einem Peer-Review unterzogen und zur Veröffentlichung in einer wissenschaftlichen Zeitschrift angenommen. Links zu den vorläufigen und von Experten überprüften Berichten finden Sie im Abschnitt „Quellen“ am Ende dieses Artikels. Quellen anzeigen

Grund für die Untersuchung der Zusammenhänge zwischen COVID-19 und rheumatischen Erkrankungen

Forscher haben festgestellt, dass COVID-19 bei Patienten mit Risikofaktoren wie höherem Alter oder Vorerkrankungen wie Bluthochdruck, Diabetes, Herzerkrankungen und einer Lungenerkrankung in der Vorgeschichte eine höhere Fallrate und einen höheren Schweregrad aufweist. Die Auswirkung einer rheumatischen Vorgeschichte auf das Risiko für COVID-19 ist nicht ersichtlich, und es ist auch nicht bekannt, ob dies das Risiko einer schwereren Infektion oder eines schlechteren Verlaufs bei COVID-19-Patienten erhöht. Dies ist bei früheren Ausbrüchen von durch Coronaviren verursachten Atemwegserkrankungen wie SARS oder MERS nicht der Fall.

Frühe Studien an COVID-19-Patienten zeigen, dass das Vorliegen chronischer rheumatischer Erkrankungen oder die Behandlung mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) im Vergleich zum allgemeinen Risiko kein erhöhtes Risiko für Atemwegs- oder tödliche Komplikationen mit sich bringt.

Jetzt wurde eine neue Studie auf dem Preprint-Server veröffentlicht medRxiv* untersucht die Risikofaktoren für eine Krankenhauseinweisung bei Patienten mit entzündlich-rheumatischen Erkrankungen (IRD) und COVID-19.

Wie wurde die IRD-COVID-19-Risikofaktorstudie durchgeführt?

Die Studie wurde vom 1. März 2020 bis zum 24. April 2020 in einem Tertiärkrankenhaus in Madrid durchgeführt. Alle Patienten, die in diesem Zeitraum die Rheumatologie-Ambulanz aufsuchten, wurden in die Studie aufgenommen, wenn sie über 16 Jahre alt waren, eine IRD diagnostiziert wurde und symptomatische COVID-19-Erkrankungen aufwies, entweder aufgrund klinischer Kriterien oder aufgrund der Reverse-Transkription-Polymerase-Kette Reaktionstest (RT-PCR).

Die von diesen Patienten gesammelten Daten umfassten soziodemografische Merkmale, die Art der entzündlich-rheumatischen Erkrankung und die Inzidenz anderer Krankheiten zu Studienbeginn, wie Lungen- oder Lebererkrankungen, Diabetes, Bluthochdruck, Rauchen, Nierenerkrankungen und Hyperlipidämien. Auch Schilddrüsen-, Herz- und Gefäßerkrankungen wurden festgestellt. Die Forscher berücksichtigten auch jede Behandlung für IRD und gegebenenfalls den Typ. Die Behandlung mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) musste einen Monat oder länger vor der Studie beginnen, bis zum 21. März oder länger oder bis zur Zulassung oder dem Ende der Studie fortgesetzt werden.

Die Krankenhauseinweisungen wurden überprüft, um sicherzustellen, dass alle mit COVID-19 und nicht mit anderen Erkrankungen in Zusammenhang standen.

Es gab 123 IRD-Patienten mit Symptomen von COVID-19, überwiegend Frauen im Alter von durchschnittlich 60 Jahren, wobei sich die Krankheit im Durchschnitt über 10,7 Jahre entwickelt hatte. Die primäre Diagnose lautete bei 41 % der Patienten rheumatoide Arthritis, gefolgt von einer axialen Spondyloarthritis bei 15 % der Patienten. Viele Patienten hatten auch eine oder mehrere zusätzliche Erkrankungen, meist Bluthochdruck, hoher Cholesterinspiegel im Blut und Lungenerkrankungen.

Die meisten Patienten nahmen zu Beginn der Studie herkömmliche synthetische DMARDs ein, die Hälfte Glukokortikoide und ein Viertel nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs). Ein Fünftel erhielt biologische DMARDs, 6,5 % Adalimumab und 4 % Rituximab. Etwa 15 % der Patienten, die Biologika erhielten, erhielten auch synthetische DMARDs.

Von diesen 123 Patienten mussten 54 aufgrund von COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden. Etwa 60 % waren Frauen und das Durchschnittsalter betrug 70 Jahre, wobei die mittlere Dauer vom ersten Symptom bis zur Aufnahme fünf Tage betrug. Die Aufenthaltsdauer betrug im Median 9 Tage.

Die meisten Patienten (86 %) erhielten Hydroxychloroquin und 52 % wurden mit Kortikosteroiden behandelt. Weitere 18 erhielten antivirale Medikamente und 3 das Anti-IL-6-Medikament Tocilizumab.

Bei etwa 20 Patienten traten im Krankenhaus Komplikationen auf, am häufigsten Myokarditis, Thrombose und Nierenversagen. Nur 2 Personen benötigten eine Aufnahme auf die Intensivstation.

Zu welchem ​​Schluss kamen die Forscher?

Die Analyse ergab, dass ältere Menschen sowie eine der folgenden Erkrankungen das Risiko einer Krankenhauseinweisung erhöhen: chronisch entzündliche Arthritis, Bluthochdruck, Diabetes, Herzerkrankungen und Lungenerkrankungen. Der Einsatz von NSAIDs oder Biologika gegen TNF hatte einen geringeren Zusammenhang. Glukokortikoide erhöhten tendenziell das Risiko, während Antimalariamittel das Risiko senkten.

Eine multivariate Analyse konnte keinen statistischen Unterschied zwischen verschiedenen DMARD-Typen bestätigen. Die einzigen Risikofaktoren waren höheres Alter und das Vorliegen systemischer Autoimmunerkrankungen. Auch Glukokortikoide, eine der unten aufgeführten Erkrankungen sowie das weibliche Geschlecht zeigten einen Trend zu einem höheren Einweisungsrisiko. Dies war jedoch statistisch nicht signifikant – Diabetes mellitus, Lungenerkrankung, ischämische Gefäßerkrankung, Bluthochdruck, Venenthrombose/Lungenembolie, Lungenerkrankung und/oder Lebererkrankung.

Flussdiagramm für die Krankenhauseinweisung von COVID-19-Patienten

Das mittlere Alter der aufgenommenen Patienten lag gut 15 Jahre über dem der nicht aufgenommenen Patienten, das der Todesfälle lag bei über 80 Jahren. Dies steht im Einklang mit der Sterblichkeitsentwicklung in der Allgemeinbevölkerung, wo mehr als die Hälfte aller Todesfälle in der Altersgruppe der 80-Jährigen und Älteren und 95 % in der Altersgruppe der über 60-Jährigen zu verzeichnen waren.

Es wurde festgestellt, dass Diabetes ein unabhängiger Risikofaktor für COVID-19, die Aufnahme auf die Intensivstation und den Tod aufgrund dieser Krankheit ist. Je höher die Anzahl gleichzeitig bestehender Erkrankungen ist, desto schlechter ist das klinische Ergebnis, beginnend mit einer einzigen Komorbidität.

Die Studie zeigt, dass etwa 44 % der Patienten mit IRD und COVID-19 eine Krankenhauseinweisung benötigen, wobei die meisten dieser Untergruppe ältere Patienten mit anderen Erkrankungen und systemischen Autoimmunerkrankungen sind. Es stützt jedoch frühere Beweise dafür, dass DMARDs das Risiko einer Krankenhauseinweisung wegen COVID-19-bedingter Symptome und Anzeichen nicht erhöhen.

Frauen hatten kein höheres Risiko für eine Einweisung, obwohl sie ein erhöhtes Risiko für rheumatische Erkrankungen hatten. Systemische Autoimmunerkrankungen waren mit dem höchsten Einweisungsrisiko verbunden.

Aufgrund des beobachtenden Charakters der Studie und der Aufzeichnung der Daten in einer Standardumgebung mit hoher Arbeitsbelastung ist es wahrscheinlich, dass viele Informationen unvollständig waren. In der nicht-hospitalisierten Gruppe konnten viele Patienten für die Nachsorge verloren gehen. Bei etwa einem Fünftel der Fälle wurde die Diagnose nicht durch RT-PCR bestätigt.

Auch die ethnische Vielfalt im Zusammenhang mit der unterschiedlichen Schwere von COVID-19 wurde nicht untersucht. Dennoch identifiziert die Studie einige mögliche Risikofaktoren, die Patienten mit IRD dabei helfen können, das Risiko zu minimieren und ein erhöhtes Risiko für einen Krankenhausaufenthalt bei diesen Patienten vorherzusagen.

Bei diesem Nachrichtenartikel handelte es sich um eine Rezension eines vorläufigen wissenschaftlichen Berichts, der zum Zeitpunkt der Veröffentlichung noch keinem Peer-Review unterzogen worden war. Seit seiner Erstveröffentlichung wurde der wissenschaftliche Bericht nun einem Peer-Review unterzogen und zur Veröffentlichung in einer wissenschaftlichen Zeitschrift angenommen. Links zu den vorläufigen und von Experten überprüften Berichten finden Sie im Abschnitt „Quellen“ am Ende dieses Artikels. Quellen anzeigen

Artikelrevisionen

  • 21. März 2023 – Das vorab gedruckte vorläufige Forschungspapier, auf dem dieser Artikel basiert, wurde zur Veröffentlichung in einer von Experten begutachteten wissenschaftlichen Zeitschrift angenommen. Dieser Artikel wurde entsprechend bearbeitet und enthält nun einen Link zum endgültigen, von Experten begutachteten Artikel, der jetzt im Abschnitt „Quellen“ angezeigt wird.


Quellen:

Journal references:
  • Preliminary scientific report.
    Freites, D. et al. (2020). Risk Factors for Hospital Admission Related To COVID-19 In Inflammatory Rheumatic Diseases.  medRxiv preprint. doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.14.20101584.
  • Peer reviewed and published scientific report.
    Nuñez, Dalifer D. Freites, Leticia Leon, Arkaitz Mucientes, Luis Rodriguez-Rodriguez, Judit Font Urgelles, Alfredo Madrid García, Jose I. Colomer, Juan A. Jover, Benjamín Fernandez-Gutierrez, and Lydia Abasolo. 2020. “Risk Factors for Hospital Admissions Related to COVID-19 in Patients with Autoimmune Inflammatory Rheumatic Diseases.” Annals of the Rheumatic Diseases 79 (11): 1393–99. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-217984https://ard.bmj.com/content/79/11/1393.

Daniel Wom

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