يمكن لمثبطات المناعة المستنشقة أن تحسن تشخيص مرضى زرع الرئة

يمكن لمثبطات المناعة المستنشقة أن تحسن تشخيص مرضى زرع الرئة

وجد الباحثون في كلية الطب بجامعة ميريلاند (UMSOM) أن متلقي زراعة الرئة الذين أظهروا علامات مبكرة لرفض الأعضاء يمكن أن يزيدوا من فرص بقائهم على قيد الحياة باستخدام شكل استنشاقي من عقار السيكلوسبورين المثبط للمناعة. هذه هي أول تجربة عشوائية محكومة لإثبات زيادة البقاء على قيد الحياة وتحسين وظائف الرئة باستخدام شكل تجريبي من السيكلوسبورين يسمى السيكلوسبورين الشحمي، والذي يمكن استنشاقه. يتم استخدامه مع البخاخات التحقيقية لتوصيل الدواء إلى الرئتين.

في المجلة، قام الباحثون بتفصيل نتائج تجربة سريرية صغيرة أحادية المركز أجريت في المركز الطبي بجامعة ميريلاند (UMMC).ERJ فتح البحوث.

يمكن أن يكون هذا الدواء بديلاً مهمًا يمكن أن يحسن تشخيص مرضى زرع الرئة. في حين أن عملية زرع الرئة تحمل وعدًا بإطالة حياة الأشخاص الذين يعانون من أمراض الرئة المنهكة، فإن الرفض المزمن مع ما ينتج عنه من تدهور في الوظيفة يمكن أن ينهي هذا الأمل. غالبًا ما يكون المرضى مرضى كما كانوا قبل عملية الزرع. وعندما يحدث ذلك، غالبًا ما تتلخص الخيارات في عملية زرع رئة أخرى أو الوفاة.

Aldo T. Iacono, MD, Hamish S. and Christine C. Osborne أستاذ متميز في الرعاية الرئوية المتقدمة في UMSOM، والمدير الطبي لبرنامج الصحة الرئوية في UMMC والمؤلف الرئيسي للدراسة

يُعطى السيكلوسبورين تقليديًا عن طريق الفم في شكل أقراص كجزء من العلاج القياسي بعد عملية زرع الرئة. يعد هذا واحدًا من العديد من الأدوية المضادة للرفض التي يجب على متلقي عمليات زرع الأعضاء تناولها لبقية حياتهم لمنع رفض الأعضاء المزمن. على الرغم من هذه التدابير، غالبًا ما يتمكن الجهاز المناعي من مهاجمة العضو المزروع، مما يؤدي إلى إصابة ما يقرب من نصف متلقي زراعة الرئة بمرض التهابي يهدد حياتهم يسمى متلازمة التهاب القصيبات المسدودة (BOS) في غضون خمس سنوات من عملية الزرع. وهو السبب الرئيسي للوفاة بعد عملية زرع الرئة. لا يوجد علاج مثبت.

في هذه الدراسة، تمت متابعة 21 مريضًا من مرضى زرع الرئة الذين يعانون من BOS في مرحلة مبكرة لمدة 48 شهرًا. تلقى جميع المرضى مثبطات المناعة التقليدية عن طريق الفم، بما في ذلك التاكروليموس والميكوفينولات موفيتيل والبريدنيزون. تم اختيار 11 شخصًا عشوائيًا لتلقي السيكلوسبورين المستنشق مرتين يوميًا لمدة 24 أسبوعًا. في دراسة المرحلة 2ب هذه لتحديد الفعالية والسلامة، تم تصميم السيكلوسبورين في شكل جسيمات دهنية أو فوار للتوصيل السريع والمستهدف لرذاذ الدواء من خلال البخاخات البحثية القوية، نظام البخاخات eFlow® (PARI Pharma GmbH).

وجد الباحثون تحسنًا في وظائف الرئة لدى المرضى الذين تلقوا السيكلوسبورين الشحمي المستنشق، دون سميات إضافية مثل السعال وضيق التنفس وألم الحلق. وبعد 48 أسبوعًا من عملية الزرع، بلغت نسبة البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض 82% في مجموعة العلاج مقابل 50% في مجموعة العلاج القياسية. ساءت درجة BOS بشكل ملحوظ في 18 بالمائة فقط في مجموعة العلاج مقارنة بـ 60 بالمائة في المجموعة الضابطة. استقرت قياسات الوظيفة الرئوية لحجم الزفير القسري والقدرة الحيوية القسرية في مجموعة العلاج ولكنها ساءت في الضوابط. والأهم من ذلك، أن متوسط ​​مدة البقاء على قيد الحياة لأولئك الذين تلقوا السيكلوسبورين المستنشق كان 4.1 سنة، مقارنة بـ 2.9 سنة لأولئك الذين لم يتلقوا أي علاج إضافي. تسلط هذه الدراسة الضوء على أن تطبيق الدواء مباشرة على الرئتين عن طريق الاستنشاق يمكن أن يعزز الفوائد مع تقليل الآثار الجانبية لتناوله عن طريق الفم.

"يمكننا توصيل تركيزات أعلى من الدواء إلى الرئتين من خلال الاستنشاق مما لو كنا نتناوله عن طريق الفم فقط"، قال بارتلي ب. جريفيث، دكتوراه في الطب، وتوماس إي. وأليس ماري هالز أستاذ متميز في جراحة زرع الأعضاء في UMSOM، ومدير برنامج زراعة القلب والرئة في UMMC والمؤلف المشارك للدراسة. "نحن متحمسون جدًا لأننا قد نكون قادرين على إحياء هذه الفكرة طويلة المدى للعديد من المرضى. نحن نقدم زراعة الرئة والأمل."

بدأ الدكتور جريفيث والدكتور إياكونو دراسة الشكل المستنشق من السيكلوسبورين في أوائل التسعينيات واختبرا تركيبات دوائية مختلفة وأنظمة توصيل على شكل رذاذ. لقد توصلوا إلى مزيج من المزايا والعيوب. وأظهرت تجاربهم السابقة مع شكل مسحوق من السيكلوسبورين المذاب في البروبيلين جليكول والإيثانول إمكانية زيادة البقاء على قيد الحياة ولكنها تسببت أيضًا في آثار جانبية مثل السعال المستمر وألم الحلق وأعراض أخرى، مما يحد من فائدة الدواء.

"إن نتائج هذه الدراسة هي بمثابة تكريم لسنوات عديدة من البحث الذي يكون مطلوبًا في بعض الأحيان لتحويل فكرة جيدة إلى فائدة للمريض،" قال عميد UMSOM إي. ألبرت ريس، دكتوراه في الطب، دكتوراه، ماجستير في إدارة الأعمال، نائب الرئيس التنفيذي للشؤون الطبية بالجامعة وأستاذ جون زي وأكيكو ك. باورز المتميز. "النتائج واعدة، ولهذا السبب نتطلع إلى المرحلة التالية: دراسة أكبر لتأكيد كل من هذه الفوائد وعدم وجود آثار جانبية إضافية للدواء المستنشق."

واستنادًا إلى نتائج هذا التحقيق، يجري حاليًا توظيف المرضى لدراسة المرحلة الثالثة العالمية.

مصادر: