Inhaleret immunsuppressivt middel kunne forbedre prognosen for lungetransplanterede patienter

Inhaleret immunsuppressivt middel kunne forbedre prognosen for lungetransplanterede patienter

Forskere ved University of Maryland School of Medicine (UMSOM) fandt ud af, at lungetransplanterede modtagere, der viste tidlige tegn på organafstødning, kunne øge deres chancer for at overleve ved at bruge en inhaleret form af det immunsuppressive lægemiddel cyclosporin. Dette er det første randomiserede, kontrollerede forsøg, der viser øget overlevelse og forbedret lungefunktion ved hjælp af en eksperimentel form for cyclosporin kaldet liposomal cyclosporin, som kan inhaleres. Det bruges i kombination med en undersøgelsesforstøver til at levere medicinen til lungerne.

I tidsskriftet beskriver forskerne resultaterne af et lille, enkelt-center klinisk forsøg udført ved University of Maryland Medical Center (UMMC).ERJ Open Research.

Dette lægemiddel kunne være et vigtigt alternativ, der kunne forbedre prognosen for lungetransplanterede patienter. Mens en lungetransplantation har løftet om at forlænge livet for mennesker med invaliderende lungesygdom, kan kronisk afstødning med deraf følgende forringelse af funktion gøre en ende på dette håb. Patienterne er ofte lige så syge, som de var før transplantationen. Når det sker, koger mulighederne ofte ned til endnu en lungetransplantation eller død.”

Aldo T. Iacono, MD, Hamish S. og Christine C. Osborne Distinguished Professor of Advanced Pulmonary Care ved UMSOM, medicinsk direktør for Pulmonary Health Program ved UMMC og hovedforfatter af undersøgelsen

Cyclosporin indgives traditionelt oralt i tabletform som en del af standardbehandling efter en lungetransplantation. Dette er en af ​​flere anti-afstødningsmedicin, som transplantationsmodtagere skal tage resten af ​​deres liv for at forhindre kronisk organafstødning. På trods af disse foranstaltninger formår immunsystemet ofte at angribe det transplanterede organ, hvilket resulterer i, at næsten halvdelen af ​​lungetransplanterede modtagere udvikler en livstruende inflammatorisk sygdom kaldet bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) inden for fem år efter transplantationen. Det er den førende dødsårsag efter en lungetransplantation; Der er ingen dokumenteret behandling.

Til denne undersøgelse blev 21 lungetransplantationspatienter med BOS i et tidligt stadie fulgt i 48 måneder. Alle patienter fik konventionelle orale immunsuppressiva, inklusive tacrolimus, mycophenolatmofetil og prednison; 11 personer blev tilfældigt udvalgt til at modtage inhaleret cyclosporin to gange dagligt i 24 uger. I dette fase 2B-studie for at bestemme effektivitet og sikkerhed, blev cyclosporin i liposomal eller brusende form skræddersyet til hurtig og målrettet levering af lægemiddelaerosoler gennem en kraftig undersøgelsesforstøver, eFlow®-forstøversystemet (PARI Pharma GmbH).

Forskere fandt forbedret lungefunktion hos patienter, der fik det inhalerede liposomale cyclosporin, uden yderligere toksiciteter såsom hoste, åndenød og halssmerter. 48 uger efter transplantationen var progressionsfri overlevelse 82 procent i behandlingsgruppen mod 50 procent i standardbehandlingsgruppen. BOS-karakteren forværredes markant hos kun 18 procent i behandlingsgruppen sammenlignet med 60 procent i kontrolgruppen. Lungefunktionsmålinger af forceret ekspiratorisk volumen og forceret vitalkapacitet stabiliserede sig i behandlingsgruppen, men forværredes i kontroller. Vigtigst er det, at den gennemsnitlige overlevelsestid for dem, der modtog det inhalerede cyclosporin, var 4,1 år sammenlignet med 2,9 år for dem, der ikke fik yderligere behandling. Denne undersøgelse fremhæver, at påføring af lægemidlet direkte på lungerne via inhalation kan øge fordelene, samtidig med at bivirkningerne ved oral indtagelse reduceres.

"Vi kan levere højere koncentrationer af lægemidlet til lungerne gennem inhalation, end hvis vi bare administrerede det oralt," sagde Bartley P. Griffith, MD, Thomas E. og Alice Marie Hales Distinguished Professor of Transplant Surgery ved UMSOM, direktør for Heart and Lung Transplant Program ved UMMC og medforfatter af undersøgelsen. "Vi er meget begejstrede for, at vi måske kan føre denne langsigtede idé ud i livet for mange flere patienter. Vi tilbyder både lungetransplantation og håb."

Dr. Griffith og Dr. Iacono begyndte at studere en inhaleret form for ciclosporin i begyndelsen af ​​1990'erne og testede forskellige lægemiddelformuleringer og aerosoliserede leveringssystemer. De kom til en blanding af fordele og ulemper. Deres tidligere eksperimenter med en pulveriseret form af cyclosporin opløst i propylenglycol og ethanol viste potentialet for øget overlevelse, men forårsagede også bivirkninger såsom vedvarende hoste, halssmerter og andre symptomer, hvilket begrænsede lægemidlets anvendelighed.

"Resultaterne af denne undersøgelse er en hyldest til de mange års forskning, der nogle gange kræves for at gøre en god idé til en patientfordel," sagde UMSOM-dekan E. Albert Reece, MD, PhD, MBA, executive vice president for universitetets medicinske anliggender og John Z. og Akiko K. Bowers Distinguished Professor. "Resultaterne er lovende, og det er derfor, vi ser frem til næste fase: en større undersøgelse for at bekræfte både disse fordele og fraværet af yderligere bivirkninger af det inhalerede lægemiddel."

Baseret på resultaterne af denne undersøgelse er patientrekruttering til et globalt fase 3-studie i gang.

Kilder: