Inhaloitava immunosuppressantti voisi parantaa keuhkonsiirtopotilaiden ennustetta

Inhaloitava immunosuppressantti voisi parantaa keuhkonsiirtopotilaiden ennustetta

Marylandin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun (UMSOM) tutkijat havaitsivat, että keuhkonsiirron saajat, joilla oli varhaisia ​​hylkimisreaktion merkkejä, voivat lisätä eloonjäämismahdollisuuksiaan käyttämällä immunosuppressiivisen syklosporiinin inhaloitavaa muotoa. Tämä on ensimmäinen satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, joka osoittaa lisääntyneen eloonjäämisen ja parantuneen keuhkojen toiminnan käyttämällä kokeellista syklosporiinin muotoa, jota kutsutaan liposomaaliseksi syklosporiiniksi ja joka voidaan hengittää. Sitä käytetään yhdessä tutkimussumuttimen kanssa lääkkeen kuljettamiseksi keuhkoihin.

Lehdessä tutkijat kuvaavat Marylandin yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa (UMMC) suoritetun pienen, yhden keskuksen kliinisen tutkimuksen tuloksia.ERJ avoin tutkimus.

Tämä lääke voisi olla tärkeä vaihtoehto, joka voisi parantaa keuhkonsiirtopotilaiden ennustetta. Vaikka keuhkonsiirrolla on lupaus pidentää heikentävästä keuhkosairaudesta kärsivien ihmisten elämää, krooninen hylkimisreaktio, josta seuraa toiminnan heikkeneminen, voi lopettaa tämän toivon. Potilaat ovat usein yhtä sairaita kuin ennen elinsiirtoa. Kun näin tapahtuu, vaihtoehdot tiivistyvät usein toiseen keuhkonsiirtoon tai kuolemaan."

Aldo T. Iacono, MD, Hamish S. ja Christine C. Osborne UMSOM:n kehittyneen keuhkohoidon professori, UMMC:n keuhkoterveysohjelman lääketieteellinen johtaja ja tutkimuksen johtava kirjoittaja

Syklosporiinia annetaan perinteisesti suun kautta tablettimuodossa osana standardihoitoa keuhkonsiirron jälkeen. Tämä on yksi monista hyljintälääkkeistä, joita elinsiirron saajien on käytettävä loppuelämänsä ajan kroonisen elimen hylkimisreaktion estämiseksi. Näistä toimenpiteistä huolimatta immuunijärjestelmä onnistuu usein hyökkäämään siirrettyä elintä vastaan, minkä seurauksena lähes puolet keuhkonsiirron saajista kehittää hengenvaarallisen tulehdussairauden nimeltä bronchiolitis obliterans -oireyhtymä (BOS) viiden vuoden kuluessa siirrosta. Se on yleisin kuolinsyy keuhkonsiirron jälkeen; Ei ole todistettua hoitoa.

Tässä tutkimuksessa seurattiin 21 keuhkonsiirtopotilasta, joilla oli varhaisen vaiheen BOS, 48 kuukauden ajan. Kaikki potilaat saivat tavanomaisia ​​suun kautta otettavia immunosuppressantteja, mukaan lukien takrolimuusi, mykofenolaattimofetiili ja prednisoni; 11 ihmistä valittiin satunnaisesti saamaan inhaloitavaa syklosporiinia kahdesti päivässä 24 viikon ajan. Tässä vaiheen 2B tutkimuksessa tehon ja turvallisuuden määrittämiseksi siklosporiini liposomaalisessa tai poreilevassa muodossa räätälöitiin lääkeaerosolien nopeaan ja kohdennettuun toimittamiseen tehokkaan tutkimussumuttimen, eFlow®-sumutinjärjestelmän (PARI Pharma GmbH) kautta.

Tutkijat havaitsivat parantuneen keuhkojen toiminnan potilailla, jotka saivat inhaloitavaa liposomaalista syklosporiinia ilman lisätoksisuutta, kuten yskää, hengenahdistusta ja kurkkukipua. 48 viikon kuluttua siirrosta etenemisvapaa eloonjääminen oli 82 prosenttia hoitoryhmässä verrattuna 50 prosenttiin standardihoitoryhmässä. BOS-arvo heikkeni merkittävästi vain 18 prosentilla hoitoryhmässä verrattuna 60 prosenttiin kontrolliryhmässä. Pakotetun uloshengityksen tilavuuden ja pakotetun vitaalikapasiteetin keuhkojen toimintamittaukset vakiintuivat hoitoryhmässä, mutta heikkenivät kontrolleissa. Mikä tärkeintä, eloonjäämisajan mediaani niillä, jotka saivat inhaloitavaa siklosporiinia, oli 4,1 vuotta verrattuna 2,9 vuoteen niillä, jotka eivät saaneet lisähoitoa. Tämä tutkimus korostaa, että lääkkeen levittäminen suoraan keuhkoihin inhalaation kautta voi lisätä hyötyjä ja vähentää suun kautta otetun lääkkeen sivuvaikutuksia.

"Voimme kuljettaa suurempia pitoisuuksia lääkettä keuhkoihin hengitettynä kuin jos antaisimme sen vain suun kautta", sanoi Bartley P. Griffith, MD, Thomas E. ja Alice Marie Hales, UMSOM:n siirtokirurgian arvostettu professori, UMMC:n sydän- ja keuhkosiirtoohjelman johtaja ja tutkimuksen toinen kirjoittaja. "Olemme erittäin innoissamme, että voimme toteuttaa tämän pitkän aikavälin idean useammille potilaille. Tarjoamme sekä keuhkonsiirtoa että toivoa."

Tri Griffith ja tohtori Iacono aloittivat siklosporiinin inhaloitavan muodon tutkimisen 1990-luvun alussa ja testasivat erilaisia ​​lääkeformulaatioita ja aerosolimuotoisia annostelujärjestelmiä. He tulivat yhdistelmään etuja ja haittoja. Heidän aiemmat kokeensa jauhemaisella syklosporiinilla, joka oli liuotettu propyleeniglykoliin ja etanoliin, osoittivat eloonjäämismahdollisuuden lisääntymisen, mutta aiheuttivat myös sivuvaikutuksia, kuten jatkuvaa yskää, kurkkukipua ja muita oireita, jotka rajoittivat lääkkeen käyttökelpoisuutta.

"Tämän tutkimuksen tulokset ovat kunnianosoitus monien vuosien tutkimukselle, jota joskus tarvitaan hyvän idean muuttamiseksi potilaseduksi", sanoi UMSOM:n dekaani E. Albert Reece, MD, PhD, MBA, yliopiston lääketieteen varatoimitusjohtaja ja John Z. ja Akiko K. Bowers Distinguished Professor. "Tulokset ovat lupaavia, ja siksi odotamme innolla seuraavaa vaihetta: laajempaa tutkimusta, joka vahvistaa sekä nämä edut että inhaloitavan lääkkeen lisäsivuvaikutusten puuttumisen."

Tämän tutkimuksen tulosten perusteella potilaiden rekrytointi maailmanlaajuiseen vaiheen 3 tutkimukseen on käynnissä.

Lähteet: