Un immunosuppresseur inhalé pourrait améliorer le pronostic des patients transplantés pulmonaires

Un immunosuppresseur inhalé pourrait améliorer le pronostic des patients transplantés pulmonaires

Des chercheurs de l'École de médecine de l'Université du Maryland (UMSOM) ont découvert que les receveurs de transplantation pulmonaire qui présentaient des signes précoces de rejet d'organe pouvaient augmenter leurs chances de survie en utilisant une forme inhalée de cyclosporine, un médicament immunosuppresseur. Il s'agit du premier essai randomisé et contrôlé démontrant une survie accrue et une amélioration de la fonction pulmonaire à l'aide d'une forme expérimentale de cyclosporine appelée cyclosporine liposomale, qui peut être inhalée. Il est utilisé en combinaison avec un nébuliseur expérimental pour administrer le médicament aux poumons.

Dans le journal, les chercheurs détaillent les résultats d'un petit essai clinique monocentrique mené au centre médical de l'Université du Maryland (UMMC).Recherche ouverte ERJ.

Ce médicament pourrait constituer une alternative importante qui pourrait améliorer le pronostic des patients transplantés pulmonaires. Même si une transplantation pulmonaire promet de prolonger la vie des personnes atteintes d’une maladie pulmonaire débilitante, un rejet chronique entraînant une détérioration de la fonction peut mettre fin à cet espoir. Les patients sont souvent aussi malades qu’avant la greffe. Lorsque cela se produit, les options se résument souvent à une autre transplantation pulmonaire ou à la mort.

Aldo T. Iacono, MD, Hamish S. et Christine C. Osborne, professeur distingué de soins pulmonaires avancés à l'UMSOM, directeur médical du programme de santé pulmonaire à l'UMMC et auteur principal de l'étude

La cyclosporine est traditionnellement administrée par voie orale sous forme de comprimés dans le cadre du traitement standard après une transplantation pulmonaire. Il s’agit de l’un des nombreux médicaments anti-rejet que les greffés doivent prendre tout au long de leur vie pour prévenir le rejet chronique d’organes. Malgré ces mesures, le système immunitaire parvient souvent à attaquer l’organe transplanté, ce qui fait que près de la moitié des receveurs de transplantation pulmonaire développent une maladie inflammatoire potentiellement mortelle appelée syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS) dans les cinq ans suivant la transplantation. C'est la principale cause de décès après une transplantation pulmonaire ; Il n’existe aucun traitement éprouvé.

Pour cette étude, 21 patients transplantés pulmonaires atteints de BOS à un stade précoce ont été suivis pendant 48 mois. Tous les patients ont reçu des immunosuppresseurs oraux conventionnels, notamment du tacrolimus, du mycophénolate mofétil et de la prednisone ; 11 personnes ont été sélectionnées au hasard pour recevoir de la cyclosporine inhalée deux fois par jour pendant 24 semaines. Dans cette étude de phase 2B visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité, la cyclosporine sous forme liposomale ou effervescente a été adaptée à l'administration rapide et ciblée d'aérosols médicamenteux via un puissant nébuliseur expérimental, le système de nébulisation eFlow® (PARI Pharma GmbH).

Les chercheurs ont constaté une amélioration de la fonction pulmonaire chez les patients ayant reçu de la cyclosporine liposomale inhalée, sans toxicités supplémentaires telles que toux, essoufflement et douleurs à la gorge. À 48 semaines après la greffe, la survie sans progression était de 82 pour cent dans le groupe de traitement contre 50 pour cent dans le groupe de traitement standard. Le grade BOS s'est détérioré de manière significative chez seulement 18 pour cent du groupe de traitement, contre 60 pour cent dans le groupe témoin. Les mesures de la fonction pulmonaire du volume expiratoire forcé et de la capacité vitale forcée se sont stabilisées dans le groupe de traitement mais se sont détériorées dans le groupe témoin. Plus important encore, la durée médiane de survie pour ceux qui ont reçu la cyclosporine inhalée était de 4,1 ans, contre 2,9 ans pour ceux qui n'ont reçu aucun traitement supplémentaire. Cette étude souligne que l’application du médicament directement dans les poumons par inhalation peut améliorer les bénéfices tout en réduisant les effets secondaires de la prise orale.

"Nous pouvons administrer des concentrations plus élevées du médicament aux poumons par inhalation que si nous l'administrions simplement par voie orale", a déclaré Bartley P. Griffith, MD, Thomas E. et Alice Marie Hales, professeur distingué de chirurgie de transplantation à l'UMSOM, directeur du programme de transplantation cardiaque et pulmonaire à l'UMMC et co-auteur de l'étude. "Nous sommes très heureux de pouvoir donner vie à cette idée à long terme pour un plus grand nombre de patients. Nous offrons à la fois la transplantation pulmonaire et l'espoir."

Les Drs Griffith et Iacono ont commencé à étudier une forme inhalée de ciclosporine au début des années 1990 et ont testé diverses formulations médicamenteuses et systèmes d'administration en aérosol. Ils en sont arrivés à un mélange d’avantages et d’inconvénients. Leurs expériences précédentes avec une forme en poudre de cyclosporine dissoute dans du propylène glycol et de l'éthanol ont montré le potentiel d'augmentation de la survie, mais ont également provoqué des effets secondaires tels qu'une toux persistante, des maux de gorge et d'autres symptômes, limitant l'utilité du médicament.

« Les résultats de cette étude sont un hommage aux nombreuses années de recherche qui sont parfois nécessaires pour transformer une bonne idée en bénéfice pour le patient », a déclaré le doyen E. Albert Reece, MD, PhD, MBA de l'UMSOM, vice-président exécutif des affaires médicales universitaires et professeur émérite John Z. et Akiko K. Bowers. « Les résultats sont prometteurs, et c’est pourquoi nous attendons avec impatience la prochaine phase : une étude plus vaste pour confirmer à la fois ces bénéfices et l’absence d’effets secondaires supplémentaires du médicament inhalé. »

Sur la base des résultats de cette enquête, le recrutement de patients pour une étude mondiale de phase 3 est en cours.

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