Inhalacijski imunosupresiv mogao bi poboljšati prognozu pacijenata s transplantiranim plućima

Inhalacijski imunosupresiv mogao bi poboljšati prognozu pacijenata s transplantiranim plućima

Istraživači s Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Marylandu (UMSOM) otkrili su da primatelji presađenih pluća koji su pokazali rane znakove odbacivanja organa mogu povećati svoje šanse za preživljavanje korištenjem inhaliranog oblika imunosupresiva ciklosporina. Ovo je prvo randomizirano, kontrolirano ispitivanje koje pokazuje povećano preživljavanje i poboljšanu funkciju pluća korištenjem eksperimentalnog oblika ciklosporina nazvanog liposomalni ciklosporin, koji se može inhalirati. Koristi se u kombinaciji s ispitnim nebulizatorom za isporuku lijeka u pluća.

U časopisu istraživači detaljno iznose rezultate malog kliničkog ispitivanja u jednom centru provedenog u Medicinskom centru Sveučilišta Maryland (UMMC).Otvoreno istraživanje ERJ.

Ovaj bi lijek mogao biti važna alternativa koja bi mogla poboljšati prognozu bolesnika s presađenim plućima. Dok transplantacija pluća obećava produljenje života ljudi s iscrpljujućom bolešću pluća, kronično odbacivanje s posljedičnim pogoršanjem funkcije može prekinuti tu nadu. Pacijenti su često jednako bolesni kao što su bili i prije transplantacije. Kada se to dogodi, opcije se često svode na još jednu transplantaciju pluća ili smrt.”

Aldo T. Iacono, MD, Hamish S. i Christine C. Osborne, istaknuti profesor napredne pulmološke skrbi na UMSOM-u, medicinski direktor Programa za plućno zdravlje na UMMC-u i glavni autor studije

Ciklosporin se tradicionalno primjenjuje oralno u obliku tableta kao dio standardnog liječenja nakon transplantacije pluća. Ovo je jedan od nekoliko lijekova protiv odbacivanja koje primatelji transplantata moraju uzimati do kraja života kako bi spriječili kronično odbacivanje organa. Unatoč tim mjerama, imunološki sustav često uspijeva napasti presađeni organ, što rezultira time da gotovo polovica primatelja transplantiranih pluća razvije po život opasnu upalnu bolest koja se zove sindrom bronhiolitisa obliteransa (BOS) unutar pet godina od transplantacije. To je vodeći uzrok smrti nakon transplantacije pluća; Ne postoji dokazano liječenje.

Za ovu studiju, 21 pacijent s transplantiranim plućima s ranim stadijem BOS-a praćen je 48 mjeseci. Svi su bolesnici primali konvencionalne oralne imunosupresive, uključujući takrolimus, mikofenolat mofetil i prednizon; 11 osoba je nasumično odabrano da prima inhalirani ciklosporin dva puta dnevno tijekom 24 tjedna. U ovoj fazi 2B studije za određivanje učinkovitosti i sigurnosti, ciklosporin u liposomalnom ili šumećem obliku je prilagođen za brzu i ciljanu isporuku aerosola lijeka kroz moćni raspršivač za ispitivanje, sustav raspršivača eFlow® (PARI Pharma GmbH).

Istraživači su otkrili poboljšanu funkciju pluća kod pacijenata koji su primali inhalirani liposomski ciklosporin, bez dodatnih toksičnosti poput kašlja, nedostatka zraka i bolova u grlu. U 48 tjedana nakon transplantacije, preživljenje bez progresije bilo je 82 posto u liječenoj skupini naspram 50 posto u standardnoj liječenoj skupini. BOS stupanj značajno se pogoršao kod samo 18 posto u liječenoj skupini u usporedbi sa 60 posto u kontrolnoj skupini. Mjerenja plućne funkcije forsiranog ekspiracijskog volumena i forsiranog vitalnog kapaciteta stabilizirala su se u liječenoj skupini, ali su se pogoršala u kontrolnoj skupini. Ono što je najvažnije, medijan vremena preživljenja za one koji su primali inhalacijski ciklosporin bio je 4,1 godina, u usporedbi s 2,9 godina za one koji nisu primali dodatnu terapiju. Ova studija naglašava da primjena lijeka izravno u pluća putem inhalacije može povećati dobrobiti, a istovremeno smanjiti nuspojave oralnog uzimanja.

"Možemo isporučiti veće koncentracije lijeka u pluća putem inhalacije nego da ga samo dajemo oralno", rekli su Bartley P. Griffith, MD, Thomas E. i Alice Marie Hales, ugledni profesor transplantacijske kirurgije na UMSOM-u, direktor Programa za transplantaciju srca i pluća na UMMC-u i koautor studije. "Vrlo smo uzbuđeni što bismo ovu dugoročnu ideju mogli oživjeti za mnogo više pacijenata. Nudimo i transplantaciju pluća i nadu."

Dr. Griffith i dr. Iacono počeli su proučavati inhalacijski oblik ciklosporina ranih 1990-ih i testirali su različite formulacije lijekova i sustave za isporuku u obliku aerosola. Došli su do mješavine prednosti i nedostataka. Njihovi prijašnji eksperimenti s praškastim oblikom ciklosporina otopljenog u propilen glikolu i etanolu pokazali su potencijal za povećano preživljavanje, ali su također uzrokovali nuspojave kao što su uporan kašalj, bol u grlu i drugi simptomi, ograničavajući korisnost lijeka.

"Rezultati ove studije počast su dugogodišnjim istraživanjima koja su ponekad potrebna da se dobra ideja pretvori u dobrobit za pacijente", rekao je dekan UMSOM-a E. Albert Reece, MD, PhD, MBA, izvršni potpredsjednik za sveučilišna medicinska pitanja i John Z. i Akiko K. Bowers, istaknuti profesor. "Rezultati su obećavajući i zato se veselimo sljedećoj fazi: većoj studiji koja će potvrditi i ove dobrobiti i odsutnost dodatnih nuspojava inhaliranog lijeka."

Na temelju rezultata ovog istraživanja, u tijeku je regrutiranje pacijenata za globalnu fazu 3 studije.

Izvori: