Az inhalációs immunszuppresszáns javíthatja a tüdőtranszplantált betegek prognózisát

Az inhalációs immunszuppresszáns javíthatja a tüdőtranszplantált betegek prognózisát

A Marylandi Egyetem Orvostudományi Karának (UMSOM) kutatói azt találták, hogy azok a tüdőtranszplantált recipiensek, akiknél a szervkilökődés korai jelei mutatkoztak, növelhetik túlélési esélyeiket az immunszuppresszáns gyógyszer, a ciklosporin belélegzett formájával. Ez az első randomizált, kontrollált vizsgálat, amely a megnövekedett túlélést és a tüdőfunkció javulását bizonyítja a ciklosporin kísérleti formája, a liposzómális ciklosporin segítségével, amely belélegezhető. Vizsgálati porlasztóval együtt alkalmazzák a gyógyszer tüdőbe juttatására.

A folyóiratban a kutatók részletezik a Marylandi Egyetem Orvosi Központjában (UMMC) végzett kis, egyközpontú klinikai vizsgálat eredményeit.ERJ nyílt kutatás.

Ez a gyógyszer fontos alternatíva lehet, amely javíthatja a tüdőtranszplantált betegek prognózisát. Míg a tüdőtranszplantáció azt ígéri, hogy meghosszabbítja a legyengült tüdőbetegségben szenvedők életét, a krónikus kilökődés és az ebből eredő funkcióromlás véget vethet ennek a reménynek. A betegek gyakran ugyanolyan betegek, mint a transzplantáció előtt. Amikor ez megtörténik, a lehetőségek gyakran újabb tüdőátültetésre vagy halálra torkollnak.”

Aldo T. Iacono, MD, Hamish S. és Christine C. Osborne az UMSOM fejlett tüdőellátásának kiváló professzora, az UMMC tüdőegészségügyi programjának orvosi igazgatója és a tanulmány vezető szerzője

A ciklosporint hagyományosan szájon át, tabletta formájában adják be a tüdőtranszplantáció utáni szokásos kezelés részeként. Ez egyike azon számos kilökődés elleni gyógyszernek, amelyeket a transzplantált betegeknek életük hátralévő részében kell szedniük, hogy megakadályozzák a krónikus szervkilökődést. Ezen intézkedések ellenére az immunrendszernek gyakran sikerül megtámadnia az átültetett szervet, ami azt eredményezi, hogy a tüdőtranszplantált betegek csaknem felében a transzplantációt követő öt éven belül életveszélyes gyulladásos betegség, az úgynevezett bronchiolitis obliterans szindróma (BOS) alakul ki. Ez a vezető halálok a tüdőtranszplantáció után; Nincs bizonyított kezelés.

Ebben a vizsgálatban 21, korai stádiumú BOS-ban szenvedő tüdőtranszplantált beteget követtek 48 hónapon keresztül. Minden beteg hagyományos orális immunszuppresszánsokat kapott, beleértve a takrolimuszt, a mikofenolát-mofetilt és a prednizont; 11 személyt véletlenszerűen választottak ki, hogy 24 héten keresztül naponta kétszer kapjanak inhalációs ciklosporint. Ebben a 2B. fázisú vizsgálatban a hatékonyság és biztonságosság meghatározására a liposzómális vagy pezsgő formájú ciklosporint a gyógyszeraeroszolok gyors és célzott bejuttatására szabták egy nagy teljesítményű vizsgálati porlasztón, az eFlow® porlasztórendszeren (PARI Pharma GmbH) keresztül.

A kutatók javult tüdőfunkciót tapasztaltak azoknál a betegeknél, akik belélegzett liposzómás ciklosporint kaptak, további toxicitások, például köhögés, légszomj és torokfájás nélkül. A transzplantáció után 48 héttel a progressziómentes túlélés 82 százalék volt a kezelt csoportban, szemben az 50 százalékkal a standard kezelési csoportban. A BOS fokozat csak 18 százalékánál romlott szignifikánsan a kezelt csoportban, szemben a kontrollcsoport 60 százalékával. Az erőltetett kilégzési térfogat és a kényszerített vitálkapacitás tüdőfunkciós mérései a kezelt csoportban stabilizálódtak, de a kontrollokban romlottak. A legfontosabb, hogy az inhalált ciklosporint kapó betegek átlagos túlélési ideje 4,1 év volt, szemben a további terápiában nem részesülők 2,9 évével. Ez a tanulmány rávilágít arra, hogy a gyógyszer közvetlenül a tüdőbe inhalálással történő alkalmazása fokozhatja az előnyöket, miközben csökkenti az orális bevétel mellékhatásait.

„Magasabb koncentrációban tudjuk eljuttatni a gyógyszert a tüdőbe inhalálással, mintha csak szájon át adnánk be” – mondta Bartley P. Griffith, MD, Thomas E. és Alice Marie Hales, az UMSOM transzplantációs sebészet kiváló professzora, az UMMC szív- és tüdőtranszplantációs programjának igazgatója és a tanulmány társszerzője. "Nagyon izgatottak vagyunk, hogy ezt a hosszú távú ötletet még több beteg számára megvalósíthatjuk. Tüdőátültetést és reményt egyaránt kínálunk."

Dr. Griffith és Dr. Iacono az 1990-es évek elején kezdték el tanulmányozni a ciklosporin inhalációs formáját, és különféle gyógyszerkészítményeket és aeroszolos adagolórendszereket teszteltek. Előnyök és hátrányok keverékére jutottak. A propilénglikolban és etanolban oldott ciklosporin por alakú formájával végzett korábbi kísérleteik azt mutatták, hogy megnövelték a túlélést, de mellékhatásokat is okoztak, például tartós köhögést, torokfájdalmat és egyéb tüneteket, ami korlátozta a gyógyszer hasznosságát.

„A tanulmány eredményei tisztelegnek a sokéves kutatás előtt, amelyre néha szükség van ahhoz, hogy egy jó ötletből a betegek javára váljanak” – mondta az UMSOM dékánja, E. Albert Reece, MD, PhD, MBA, az egyetemi orvosi ügyekért felelős ügyvezető alelnök, valamint John Z. és Akiko K. Bowers kitüntetett professzor. "Az eredmények ígéretesek, ezért várjuk a következő fázist: egy nagyobb tanulmányt, amely megerősíti ezeket az előnyöket és az inhalált gyógyszer további mellékhatásainak hiányát."

A vizsgálat eredményei alapján folyamatban van a betegek toborzása egy globális, 3. fázisú vizsgálatba.

Források: