Inhaliacinis imunosupresantas gali pagerinti pacientų, kuriems persodinti plaučiai, prognozę

Inhaliacinis imunosupresantas gali pagerinti pacientų, kuriems persodinti plaučiai, prognozę

Merilendo universiteto medicinos mokyklos (UMSOM) mokslininkai nustatė, kad plaučių transplantacijos recipientai, kuriems pasireiškė ankstyvi organo atmetimo požymiai, gali padidinti savo išgyvenimo tikimybę, naudojant įkvepiamą imunosupresinio vaisto ciklosporiną. Tai pirmasis atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas, kurio metu buvo parodytas didesnis išgyvenamumas ir pagerėjusi plaučių funkcija, naudojant eksperimentinę ciklosporino formą, vadinamą liposominiu ciklosporinu, kurį galima įkvėpti. Jis naudojamas kartu su tiriamuoju purkštuvu vaistui tiekti į plaučius.

Žurnale mokslininkai detalizuoja nedidelio, vieno centro klinikinio tyrimo, atlikto Merilendo universiteto medicinos centre (UMMC), rezultatus.ERJ atviras tyrimas.

Šis vaistas galėtų būti svarbi alternatyva, galinti pagerinti pacientų, kuriems persodinti plaučiai, prognozę. Nors plaučių persodinimas žada pailginti žmonių, sergančių sekinančia plaučių liga, gyvenimą, lėtinis atmetimas ir dėl to pablogėjusi funkcija gali nutraukti šią viltį. Pacientai dažnai serga taip pat, kaip ir prieš transplantaciją. Kai taip nutinka, galimybės dažnai susiveda į kitą plaučių persodinimą arba mirtį.

Aldo T. Iacono, MD, Hamish S. ir Christine C. Osborne, gerbiami UMSOM pažangiosios plaučių priežiūros profesoriai, UMMC Plaučių sveikatos programos medicinos direktorius ir pagrindinis tyrimo autorius

Ciklosporinas tradiciškai vartojamas per burną tablečių pavidalu kaip standartinio gydymo dalis po plaučių persodinimo. Tai vienas iš kelių vaistų nuo atmetimo, kuriuos transplantacijos recipientai turi vartoti visą likusį gyvenimą, kad išvengtų lėtinio organo atmetimo. Nepaisant šių priemonių, imuninė sistema dažnai sugeba atakuoti persodintą organą, todėl beveik pusei plaučių transplantacijos recipientų per penkerius metus po transplantacijos suserga gyvybei pavojinga uždegiminė liga, vadinama obliteruojančio bronchiolito sindromu (BOS). Tai yra pagrindinė mirties priežastis po plaučių persodinimo; Nėra įrodyto gydymo.

Šiame tyrime 48 mėnesius buvo stebimas 21 pacientas, persodintas plaučius, kuriems buvo ankstyvos stadijos BOS. Visi pacientai vartojo įprastinius geriamuosius imunosupresantus, įskaitant takrolimuzą, mikofenolato mofetilą ir prednizoną; Atsitiktinai buvo atrinkta 11 žmonių, kurie 24 savaites gaudavo inhaliuojamą ciklosporiną du kartus per dieną. Šiame 2B fazės tyrime, siekiant nustatyti veiksmingumą ir saugumą, liposominės arba putojančios formos ciklosporinas buvo pritaikytas greitam ir tikslingam vaistų aerozolių tiekimui per galingą tiriamąjį purkštuvą eFlow® purkštuvo sistemą (PARI Pharma GmbH).

Tyrėjai nustatė, kad pacientams, vartojusiems inhaliuojamą liposominį ciklosporiną, pagerėjo plaučių funkcija, be papildomo toksiškumo, pavyzdžiui, kosulio, dusulio ir gerklės skausmo. Praėjus 48 savaitėms po transplantacijos, išgyvenamumas be ligos progresavimo buvo 82 procentai gydymo grupėje, palyginti su 50 procentų standartinio gydymo grupėje. BOS laipsnis reikšmingai pablogėjo tik 18 procentų gydymo grupėje, palyginti su 60 procentų kontrolinėje grupėje. Forsuoto iškvėpimo tūrio ir priverstinio gyvybinio pajėgumo plaučių funkcijos matavimai gydymo grupėje stabilizavosi, bet pablogėjo kontrolinėje grupėje. Svarbiausia, kad tų, kurie vartojo inhaliuojamą ciklosporiną, vidutinis išgyvenamumo laikas buvo 4,1 metų, palyginti su 2,9 metų tų, kurie negavo papildomo gydymo. Šiame tyrime pabrėžiama, kad vaisto vartojimas tiesiai į plaučius įkvėpus gali padidinti naudą ir sumažinti šalutinį geriamojo vartojimo poveikį.

„Į plaučius galime tiekti didesnę vaisto koncentraciją įkvėpus, nei duodami per burną“, – sakė medicinos mokslų daktaras Bartley P. Griffithas, Thomas E. ir Alice Marie Hales gerbiami UMSOM transplantacijos chirurgijos profesoriai, UMMC Širdies ir plaučių transplantacijos programos direktorė ir tyrimo bendraautorė. "Labai džiaugiamės, kad šią ilgalaikę idėją galėsime įgyvendinti daug daugiau pacientų. Siūlome ir plaučių transplantaciją, ir viltį."

Daktaras Griffithas ir daktaras Iacono pradėjo tyrinėti inhaliuojamą ciklosporino formą 1990-ųjų pradžioje ir išbandė įvairias vaistų formules bei aerozolines tiekimo sistemas. Jie susimaišė su privalumais ir trūkumais. Ankstesni jų eksperimentai su miltelių pavidalo ciklosporinu, ištirpintu propilenglikolyje ir etanolyje, parodė, kad gali padidėti išgyvenamumas, bet taip pat sukėlė šalutinį poveikį, pavyzdžiui, nuolatinį kosulį, gerklės skausmą ir kitus simptomus, ribojančius vaisto naudingumą.

„Šio tyrimo rezultatai yra duoklė ilgamečiams tyrimams, kurių kartais reikia, kad gera idėja būtų naudinga pacientui“, – sakė UMSOM dekanas E. Albertas Reece'as, MD, PhD, MBA, vykdomasis viceprezidentas universiteto medicinos reikalams ir John Z. ir Akiko K. Bowers išskirtiniai profesoriai. "Rezultatai yra daug žadantys, todėl mes laukiame kito etapo: didesnio tyrimo, kuris patvirtintų šiuos privalumus ir papildomo šalutinio įkvepiamo vaisto poveikio nebuvimą."

Remiantis šio tyrimo rezultatais, vyksta pacientų įdarbinimas pasauliniam 3 fazės tyrimui.

Šaltiniai: