Geïnhaleerde immunosuppressiva kunnen de prognose van longtransplantatiepatiënten verbeteren

Geïnhaleerde immunosuppressiva kunnen de prognose van longtransplantatiepatiënten verbeteren

Onderzoekers van de University of Maryland School of Medicine (UMSOM) ontdekten dat ontvangers van longtransplantaten die vroege tekenen van orgaanafstoting vertoonden hun overlevingskansen konden vergroten door een geïnhaleerde vorm van het immunosuppressieve medicijn cyclosporine te gebruiken. Dit is de eerste gerandomiseerde, gecontroleerde studie die verhoogde overleving en verbeterde longfunctie aantoont met behulp van een experimentele vorm van cyclosporine, liposomale cyclosporine genaamd, die kan worden ingeademd. Het wordt gebruikt in combinatie met een onderzoeksvernevelaar om het medicijn naar de longen te brengen.

In het tijdschrift beschrijven onderzoekers de resultaten van een kleine klinische proef in één centrum, uitgevoerd aan het University of Maryland Medical Center (UMMC).ERJ Open Onderzoek.

Dit medicijn zou een belangrijk alternatief kunnen zijn dat de prognose van longtransplantatiepatiënten zou kunnen verbeteren. Hoewel een longtransplantatie de belofte in zich draagt ​​de levens van mensen met een slopende longziekte te verlengen, kan chronische afstoting met als gevolg een verslechtering van de functie een einde maken aan die hoop. Patiënten zijn vaak net zo ziek als vóór de transplantatie. Als dat gebeurt, komen de opties vaak neer op een nieuwe longtransplantatie of de dood.”

Aldo T. Iacono, MD, Hamish S. en Christine C. Osborne Distinguished Professor of Advanced Pulmonary Care bij UMSOM, medisch directeur van het Pulmonary Health Program bij UMMC en hoofdauteur van het onderzoek

Cyclosporine wordt traditioneel oraal toegediend in tabletvorm als onderdeel van de standaardbehandeling na een longtransplantatie. Dit is een van de vele anti-afstotingsmedicijnen die ontvangers van een transplantaat de rest van hun leven moeten innemen om chronische orgaanafstoting te voorkomen. Ondanks deze maatregelen slaagt het immuunsysteem er vaak in het getransplanteerde orgaan aan te vallen, waardoor bijna de helft van de ontvangers van een longtransplantaat binnen vijf jaar na de transplantatie een levensbedreigende ontstekingsziekte ontwikkelt, genaamd bronchiolitis obliterans syndroom (BOS). Het is de belangrijkste doodsoorzaak na een longtransplantatie; Er is geen bewezen behandeling.

Voor deze studie werden 21 longtransplantatiepatiënten met BOS in een vroeg stadium gedurende 48 maanden gevolgd. Alle patiënten kregen conventionele orale immunosuppressiva, waaronder tacrolimus, mycofenolaatmofetil en prednison; 11 mensen werden willekeurig geselecteerd om gedurende 24 weken tweemaal daags geïnhaleerde ciclosporine te krijgen. In deze fase 2B-studie om de werkzaamheid en veiligheid te bepalen, werd cyclosporine in liposomale of bruisende vorm op maat gemaakt voor de snelle en gerichte afgifte van geneesmiddelaërosolen via een krachtige onderzoeksvernevelaar, het eFlow® vernevelsysteem (PARI Pharma GmbH).

Onderzoekers vonden een verbeterde longfunctie bij patiënten die het geïnhaleerde liposomale cyclosporine kregen, zonder extra toxiciteiten zoals hoesten, kortademigheid en keelpijn. 48 weken na de transplantatie bedroeg de progressievrije overleving 82 procent in de behandelgroep versus 50 procent in de standaardbehandelingsgroep. De BOS-graad verslechterde significant bij slechts 18 procent in de behandelgroep, vergeleken met 60 procent in de controlegroep. Longfunctiemetingen van het geforceerde uitademingsvolume en de geforceerde vitale capaciteit stabiliseerden in de behandelgroep, maar verslechterden in de controlegroep. Het belangrijkste was dat de mediane overlevingstijd voor degenen die de geïnhaleerde ciclosporine kregen 4,1 jaar bedroeg, vergeleken met 2,9 jaar voor degenen die geen aanvullende therapie kregen. Deze studie benadrukt dat het direct aanbrengen van het medicijn via inhalatie op de longen de voordelen kan vergroten en tegelijkertijd de bijwerkingen van orale inname kan verminderen.

“We kunnen via inhalatie hogere concentraties van het medicijn aan de longen afleveren dan wanneer we het alleen oraal zouden toedienen”, aldus Bartley P. Griffith, MD, Thomas E. en Alice Marie Hales Distinguished Professor of Transplant Surgery bij UMSOM, directeur van het Heart and Lung Transplant Program bij UMMC en co-auteur van het onderzoek. "We zijn erg enthousiast dat we dit langetermijnidee voor veel meer patiënten tot leven kunnen brengen. We bieden zowel longtransplantatie als hoop."

Dr. Griffith en Dr. Iacono begonnen begin jaren negentig met het bestuderen van een geïnhaleerde vorm van ciclosporine en testten verschillende medicijnformuleringen en toedieningssystemen in spuitbussen. Ze kwamen tot een mix van voor- en nadelen. Hun eerdere experimenten met een poedervorm van cyclosporine opgelost in propyleenglycol en ethanol toonden het potentieel voor een verhoogde overleving aan, maar veroorzaakten ook bijwerkingen zoals aanhoudende hoest, keelpijn en andere symptomen, waardoor de bruikbaarheid van het medicijn werd beperkt.

“De resultaten van dit onderzoek zijn een eerbetoon aan de vele jaren onderzoek die soms nodig zijn om een ​​goed idee om te zetten in een voordeel voor de patiënt”, aldus UMSOM-decaan E. Albert Reece, MD, PhD, MBA, executive vice-president voor universitaire medische zaken en de John Z. en Akiko K. Bowers Distinguished Professor. “De resultaten zijn veelbelovend en daarom kijken we uit naar de volgende fase: een grotere studie om zowel deze voordelen als de afwezigheid van extra bijwerkingen van het geïnhaleerde medicijn te bevestigen.”

Op basis van de resultaten van dit onderzoek is de rekrutering van patiënten voor een wereldwijde fase 3-studie aan de gang.

Bronnen: