Die auf Chemotherapie basierende Konditionierung entspricht den Ergebnissen einer Ganzkörperbestrahlung bei MRD-negativem B-ALL

Die auf Chemotherapie basierende Konditionierung entspricht den Ergebnissen einer Ganzkörperbestrahlung bei MRD-negativem B-ALL

In einer neuen Studie erzielten Patienten mit B-akuter lymphoblastischer Leukämie (B-ALL), bei denen nach der vorherigen Behandlung keine Hinweise auf verbleibende Krebszellen mehr vorhanden waren, vergleichbare Ergebnisse, unabhängig davon, ob sie eine Chemotherapie-basierte Konditionierung oder eine Ganzkörperbestrahlung (TBI) erhielten, das Standardkonditionierungsschema, das vor einer hämatopoetischen Zelltransplantation angewendet wird. Die Ergebnisse könnten es mehr Patienten ermöglichen, Schädel-Hirn-Trauma und die damit verbundenen langfristigen Nebenwirkungen zu vermeiden.

Die Studie ist die erste, die den Einsatz einer Chemotherapie-basierten Konditionierung bei Patienten ohne Anzeichen einer messbaren Resterkrankung (MRD) durch Next-Generation-Sequencing (NGS) testet, bevor mit dem Konditionierungsprozess vor der Transplantation begonnen wird. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt mit einer zweijährigen rückfallfreien Überlebensrate, die mit der einer Beobachtungskohorte von Patienten vergleichbar war, die eine TBI-basierte Konditionierung erhielten.

Wir haben NGS-MRD – eine sehr empfindliche Methode zur Identifizierung aller verbleibenden Leukämiezellen im Patienten – verwendet, um Patienten zu kategorisieren, bei denen ein sehr geringes Rückfallrisiko besteht, und um den Einsatz einer nicht-TBI-basierten Konditionierung im Vergleich zur Standard-TBI-Konditionierung zu testen. Mit unserem Ansatz konnten wir einem erheblichen Teil der Patienten, die vor der Transplantation MRD-negativ waren, die Notwendigkeit einer SHT ersparen, ohne ihr Ergebnis zu beeinträchtigen.“

Hisham Abdel-Azim, MD, Hauptautor der Studie, Abteilungsleiter für Transplantation/Zelltherapie und hämatologische Malignome und Professor für Pädiatrie, Medizin und Grundlagenwissenschaften an der Loma Linda University School of Medicine, Kalifornien

B-ALL ist eine Krebserkrankung des Knochenmarks, die eine Ansammlung abnormaler B-Zellen, einer Art weißer Blutkörperchen, verursacht. Es ist die häufigste Form der Leukämie im Kindesalter und die häufigste Unterart der ALL bei Erwachsenen. Die allogene hämatopoetische Zelltransplantation ist eine kurative Behandlung für B-ALL, die häufig für Patienten mit hohem Rückfallrisiko empfohlen wird. Vor einer Transplantation müssen sich die Patienten einer Konditionierungskur mit intensiver Chemotherapie und Bestrahlung unterziehen, um das Knochenmark zu reinigen und Platz für die transplantierten Zellen zu schaffen. Obwohl frühere Studien darauf hindeuten, dass eine TBI-basierte Konditionierung zu besseren Ergebnissen führt als eine Chemotherapie-Konditionierung im Allgemeinen, ist TBI auch mit langfristigen schädlichen Auswirkungen auf das Gedächtnis, die endokrine Funktion und nachfolgende Krebserkrankungen verbunden.

Die Studie nutzte NGS von IgH-B-Zell-Rezeptor-Umlagerungen (NGS-MRD), um Patienten zu identifizieren, die keinen nachweisbaren Krebs haben. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass sie gute Kandidaten für eine Chemotherapie-basierte Konditionierung wären, ohne das Risiko eines Rückfalls zu erhöhen.

Insgesamt wurden 51 MRD-negative Patienten in die Studie aufgenommen und erhielten Transplantationen mit Chemotherapie-basierter Konditionierung. Das Alter der Teilnehmer zum Zeitpunkt ihrer ersten B-ALL-Diagnose lag zwischen 2 und 30 Jahren, mit einem Durchschnittsalter von 13,5 Jahren. Die Hälfte der eingeschlossenen Patienten waren männlich. Als sie ihre Transplantation erhielten, befand sich die Hälfte der Patienten in ihrer ersten vollständigen Remission nach den ersten Behandlungen und die andere Hälfte in ihrer zweiten vollständigen Remission.

Bisher wurden die Teilnehmer durchschnittlich 2,3 Jahre lang beobachtet, wobei die Spanne zwischen mehreren Monaten und sechs Jahren lag. Die Forscher verglichen die Ergebnisse der Patienten mit denen einer Beobachtungskohorte von 151 Patienten, die die Standard-TBI-Konditionierung erhielten.

Nach etwas mehr als zwei Jahren waren 82 % derjenigen, die eine Chemotherapie-basierte Konditionierung erhielten, am Leben, und 76,3 % waren am Leben, ohne einen Rückfall zu erleiden. Zwölf Prozent der Teilnehmer starben aus anderen Gründen als einem Krebsrückfall, und 12 Prozent erlitten einen Rückfall.

Das ereignisfreie Überleben und das Gesamtüberleben waren in der TBI- und der Nicht-TBI-Kohorte ähnlich.

Basierend auf den Ergebnissen sagten die Forscher, dass der NGS-MRD-Test ein nützlicher Biomarker zur Identifizierung von Patienten sein kann, die eine TBI-Konditionierung sicher vermeiden können. „Diese Studie setzt wirklich einen neuen Standard für die Versorgung dieser Patienten“, sagte Dr. Abdel-Azim. „Mit diesem geführten Ansatz könnten Patienten, die vor der Transplantation NGS-MRD-negativ sind, eine nicht auf TBI basierende Konditionierung erhalten.“

Die Graft-versus-Host-Disease (GVHD) ist eine häufige Komplikation der hämatopoetischen Zelltransplantation, die auftritt, wenn transplantierte Zellen die eigenen Zellen eines Patienten angreifen. Bei zehn Prozent der Patienten kam es zu einer akuten GVHD der Grade 3–4 und bei 21 Prozent zu einer chronischen GVHD, die eine systemische Behandlung erforderte.

Ein jüngeres Alter bei der Diagnose und ein jüngeres Alter zum Zeitpunkt der hämatopoetischen Zelltransplantation waren mit schlechteren Ergebnissen verbunden. Bei Patienten, die NGS-MRD-negativ waren, waren die Ergebnisse bei denen mit genetischen Anomalien mit hohem und ohne hohem Risiko ähnlich.

Die Forscher planen, genetische Anomalien und andere Faktoren, die die Ergebnisse beeinflussen können, weiter zu untersuchen, um Entscheidungen darüber zu treffen, welches Konditionierungsschema basierend auf dem besonderen Risikoprofil eines Patienten empfohlen werden soll.

Die Studie wurde vom Gateway for Cancer Research finanziert.

Hisham Abdel-Azim, MD, vom Loma Linda University School of Medicine Cancer Center, wird diese Studie am Samstag, 6. Dezember 2025, um 12:00 Uhr Eastern Time in W331 des Orange County Convention Center vorstellen.

Quellen: