Eine postoperative Strahlentherapie reduziert Beckenrückfälle bei Hochrisiko-Blasenkrebs

Eine postoperative Strahlentherapie reduziert Beckenrückfälle bei Hochrisiko-Blasenkrebs

Den Ergebnissen einer neuen randomisierten Phase-III-Studie zufolge könnte die Strahlentherapie ein zu wenig genutztes Instrument sein, um das Risiko eines Beckenrückfalls bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, muskelinvasivem Blasenkrebs zu verringern. In der Studie konnten moderate Strahlentherapiedosen nach einer Blasenentfernungsoperation die Häufigkeit von erneuten Krebserkrankungen im Becken deutlich senken, ohne dass schwerwiegende Nebenwirkungen hinzukamen. Die Ergebnisse der in Zentren in ganz Indien durchgeführten Studie zur Bladder Adjuvant RadioTherapy (BART) werden heute auf der Jahrestagung der American Society for Radiation Oncology (ASTRO) vorgestellt.

Dies ist eine der ersten Studien und die größte randomisierte Studie, die zeigt, dass eine postoperative Strahlentherapie Beckenrezidive bei Blasenkrebs deutlich reduzieren kann. Ein Beckenrückfall kann für Patienten verheerende Folgen haben – äußerst schmerzhaft und nahezu unmöglich zu behandeln. Unsere Forschung zeigt, dass die moderne Strahlentherapie eine sichere Möglichkeit bietet, viele dieser Rückfälle zu verhindern und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern.“

Vedang Murthy, MD, Hauptforscher der Studie und Professor und Radioonkologe am Tata Memorial Hospital in Mumbai

Lokal fortgeschrittener, muskelinvasiver Blasenkrebs entsteht, wenn ein Tumor über die innere Urothelauskleidung der Blase hinaus in die Muskelwand hineinwächst. Jedes Jahr wird bei etwa 20.000 bis 25.000 Menschen in den USA und bei mehr als einer halben Million weltweit eine muskelinvasive Erkrankung diagnostiziert. Die Standardbehandlung dieser Patienten umfasst typischerweise eine radikale Zystektomie – eine chirurgische Entfernung der Blase – und eine Chemotherapie, aber bis zu einem Drittel entwickeln innerhalb von zwei bis drei Jahren neue Beckentumoren.

Dr. Murthy und Kollegen berichteten zuvor über Ergebnisse, die zeigten, dass die Hinzufügung einer intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) nach Zystektomie bei Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs mit hohem Risiko sicher war und nur minimale Nebenwirkungen verursachte. Die neue Analyse untersuchte, ob eine postoperative Strahlentherapie auch das Wiederauftreten von Krebs im Operationsbett und der umgebenden Beckenregion reduzieren könnte.

An der BART-Studie nahmen zwischen 2016 und 2024 153 Patienten mit lokal fortgeschrittenem, urothelialmuskelinvasivem Blasenkrebs teil. Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip einer postoperativen/adjuvanten Strahlentherapie (50,4 Gy in 28 Fraktionen, n=77) oder einer alleinigen Beobachtung (n=76) zugeteilt. Alle Patienten wurden einer radikalen Zystektomie unterzogen und fast alle erhielten vor (71 %) oder nach (20 %) der Operation auch eine Chemotherapie.

Die Personen, die an der Studie teilnahmen, hatten ein hohes Risiko für ein erneutes Auftreten: 62 % hatten Tumoren, die sich über die Blasenwand hinaus erstreckten (pT3–T4), 41 % hatten einen Lymphknotenbefall (pN+) und 28 % wiesen verschiedene Tumorsubtypen auf.

Bei Patienten, die nach der Operation eine Strahlentherapie erhielten, traten deutlich weniger Beckenrezidive auf. Über eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 47 Monaten kam es bei 8 % der Patienten in der Bestrahlungsgruppe zu einem lokoregionären Rezidiv, verglichen mit 26 % der Patienten in der Beobachtungsgruppe (p = 0,006). Das zweijährige lokoregionäre rezidivfreie Überleben, der primäre Endpunkt der Studie, betrug 91,2 % mit Strahlentherapie gegenüber 76,4 % ohne (p = 0,004).

„Blasenkrebs ist aggressiv und eine Operation und Chemotherapie allein reichen nicht aus, um ein Wiederauftreten des Beckenkrebses zu verhindern“, sagte Dr. Murthy. „Aber in unserem Versuch erlitten nur sehr wenige Menschen, die Strahlung erhielten, innerhalb von zwei Jahren einen lokoregionären Rückfall.“

Auch das krankheitsfreie Überleben (DFS), das die Zeit bis zum Wiederauftreten an einer beliebigen Stelle im Körper misst, begünstigte den Bestrahlungsarm (77,6 % vs. 64,4 %, p = 0,07). Die Raten von Fernmetastasen waren jedoch in beiden Gruppen ähnlich, betrafen fast ein Drittel der Patienten und spiegelten die systemische Natur dieser Krebserkrankung wider. Die meisten Menschen, bei denen muskelinvasiver Blasenkrebs diagnostiziert wird, sterben letztendlich an Fernmetastasen, erklärte Dr. Murthy, „aber es spielt keine Rolle, wo der Krebs zurückkehrt – jeden Rückfall, den wir reduzieren können, müssen wir reduzieren.“

Das Zwei-Jahres-Gesamtüberleben war im Bestrahlungsarm höher (68 % gegenüber 57 %), obwohl der Unterschied statistisch nicht signifikant war (p = 0,4), was Dr. Murthy auf die geringe Stichprobengröße zurückführte. Er sagte, der nächste Schritt für sein Team sei eine prospektive Metaanalyse, die BART-Daten mit großen, randomisierten Studien aus Frankreich und Ägypten kombiniert, um die Sicherheit und den Nutzen bei den Überlebensergebnissen weiter zu bewerten.

Die Nebenwirkungsraten waren niedrig und zwischen den Gruppen ähnlich. Schwere Spätnebenwirkungen traten bei 8,5 % der Patienten im Bestrahlungsarm und bei 10,5 % im Beobachtungsarm auf (p=0,6). Subgruppenanalysen deuteten auch auf einen zusätzlichen Nutzen der Bestrahlung für Patienten mit größeren Tumoren (T3-4) und nodalpositiver Erkrankung hin und weisen auf mögliche Richtungen für eine personalisierte Behandlung von Blasenkrebs hin.

Dr. Murthy sagte, er hoffe, dass diese Ergebnisse zu einem stärkeren Einsatz der Strahlentherapie bei Blasenkrebs führen werden. „BART zeigt, dass wir mit modernen Bestrahlungstechniken eine äußerst zielgerichtete Behandlung mit weniger Komplikationen als in der Vergangenheit durchführen können. Die Strahlentherapie wird nach einer Operation bereits sicher bei gynäkologischen Krebserkrankungen in derselben anatomisch komplexen Region eingesetzt, was darauf hindeutet, dass sie auch bei Hochrisiko-Blasenkrebs nach einer Zystektomie zur Standardoption werden könnte“, sagte er.

Er wies darauf hin, dass eine Einschränkung der Studie darin besteht, dass keine Patienten eine Immuntherapie erhielten, die bei der Behandlung von Blasenkrebs zur Verbesserung des Überlebens zum Standard wird. Jüngste Fortschritte in der Immuntherapie unterstreichen „einen klaren Bedarf“, ihren Einsatz neben der postoperativen Bestrahlung bei Patienten mit Hochrisikoerkrankungen zu untersuchen, sagte Dr. Murthy. „Die beiden Behandlungen wirken unterschiedlich, haben unterschiedliche Funktionen und Nebenwirkungsprofile, und es gibt keinen Grund, warum wir sie nicht kombinieren sollten“, sagte er.

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