قد يؤدي الإشعاع قبل الجراحة إلى تحسين الاستجابة للعلاج لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي إيجابي HR وسالب HER2

قد يؤدي الإشعاع قبل الجراحة إلى تحسين الاستجابة للعلاج لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي إيجابي HR وسالب HER2

أدى الإشعاع قبل الجراحة إلى تحسين تسلل الخلايا التائية (TCI) لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمون (HR) وسالب HER2 عند إعطائهم بالاشتراك مع بيمبروليزوماب (كيترودا) والعلاج الكيميائي وأدى إلى تحسين الاستجابة للعلاج قبل الجراحة. وذلك وفقًا لنتائج المرحلة الثانية من التجربة السريرية P-RAD، التي تم تقديمها في ندوة سان أنطونيو لسرطان الثدي (SABCS)، في الفترة من 9 إلى 12 ديسمبر 2025.

يعاني العديد من المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي إيجابي HR وسالب HER2 - وهو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الثدي - من تكرار المرض في وقت متأخر، وهناك حاجة ملحة لتحسين النتائج لهذه المجموعة من المرضى. أظهر العلاج المناعي علامات واعدة مبكرة، ولكن هناك حاجة إلى استراتيجيات جديدة لجعله أكثر فعالية في هذا النوع من سرطان الثدي. تعتمد مثبطات نقطة التفتيش المناعية على TCI لمحاربة السرطان بشكل فعال، واستناداً إلى الأبحاث السابقة التي تظهر تعزيز TCI بوساطة الإشعاع، أردنا اختبار ذلك على سرطان الثدي.

غوراف غوبتا، دكتور في الطب، دكتوراه،مشرف,أستاذ مشارك في علاج الأورام بالإشعاع والمدير المشارك لبرنامج أبحاث سرطان الثدي في مركز لينبرجر الشامل للسرطان بجامعة نورث كارولينا

في هذه التجربة السريرية، قام غوبتا وزملاؤه من اتحاد أبحاث سرطان الثدي الانتقالي بتسجيل مرضى مصابين بسرطان الثدي إيجابي HR وسالب HER2 والذي انتشر إلى العقد الليمفاوية الإقليمية. كان متوسط ​​عمر المريض 49.5 عامًا، ويتراوح عمره بين 23 و78 عامًا. قاموا بشكل عشوائي بتخصيص 51 مريضًا بنسبة 1:1:1 لتلقي إما عدم وجود إشعاع، أو جرعة منخفضة من الإشعاع (9 غراي)، أو جرعة عالية من الإشعاع (24 غراي) مع بيمبروليزوماب قبل بدء العلاج الكيميائي. تم إعطاء المرضى جرعات من الإشعاع على مدى ثلاثة أيام.

تلقى جميع المرضى بعد ذلك بيمبروليزوماب وباكليتاكسيل لمدة 12 أسبوعًا، تليها أربع دورات من بيمبروليزوماب ودوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد. قام الباحثون بتقييم نقطتي النهاية الأولية المشتركة: TCI في وقت أخذ خزعة بعد أسبوعين من الإشعاع والاستجابة المرضية الكاملة في الغدد الليمفاوية (ypN0) في وقت الجراحة النهائية لإزالة السرطان. وكانت نقاط النهاية الثانوية الاستجابة المرضية الكاملة (pCR) وعبء السرطان المتبقي.

بعد العلاج الإشعاعي والعلاج المناعي، من بين 49 مريضًا يمكن تقييمهم لـ TCI، زادت نسبة الأورام ذات الربع الأعلى من TCI كدالة لجرعة الإشعاع: 31%، و40%، و53% في الأذرع 0 غراي، و9 غراي، و24 غراي، على التوالي.

ارتفع متوسط ​​TCI لدى جميع المرضى بعد العلاج، مما يعني أن الإشعاع سمح لمزيد من الخلايا التائية بالدخول ومهاجمة الورم. ومع ذلك، لم يكن هناك سوى تحسن ذو دلالة إحصائية في TCI لدى المرضى في ذراع 24 غراي مقارنة بالأورام غير المعالجة.

لاحظ جوبتا وزملاؤه أيضًا استجابات تعتمد على الجرعة في العقد الليمفاوية. في جميع المرضى الـ 48 الذين تم تقييمهم، كان معدل شفاء الورم من الغدد الليمفاوية التي تمت إزالتها جراحيًا 29%، مع زيادة الاتجاه مع زيادة جرعة الإشعاع: 24% عند 0 غراي، و29% عند 9 غراي، و33% عند 24 غراي.

كما تحسنت نقاط النهاية الثانوية مع زيادة جرعات الإشعاع. وكانت معدلات PCR وعبء السرطان المتبقي في جميع المرضى 18٪ و 27٪ على التوالي. في الذراع كانت 6% وعند 0 غراي 18%؛ 29% و29% عند 9 غراي؛ و19% و33% عند 24 غراي على التوالي. ونظرا للعدد المحدود من المرضى، فإن هذه الاختلافات في معدلات الاستجابة الجراحية لم تصل إلى دلالة إحصائية.

قال غوبتا: "العلاج الإشعاعي الحديث آمن ودقيق ومتاح على نطاق واسع لعلاج سرطان الثدي. وتشير دراستنا إلى أنه يمكن استخدام الإشعاع بطريقة جديدة - "لتهيئة" الجهاز المناعي وتعزيز تأثيرات العلاج المناعي في سرطان الثدي الإيجابي لـ HR، والسالب لـ HER2". "لقد وجدنا أدلة مبكرة على أن جرعة إشعاعية مركزة تبلغ 24 غراي، يتم تقديمها على مدى ثلاثة أيام، بالاشتراك مع بيمبروليزوماب، تزيد من النشاط المناعي وتحسن شفاء الورم قبل الجراحة. توفر هذه النتائج الأساس للتجارب السريرية المستقبلية التي تدرس هذا النهج الواعد لتحسين النتائج طويلة المدى لمرضى سرطان الثدي."

تشمل حدود الدراسة العدد المحدود من المشاركين المسجلين.

تم تمويل الدراسة من قبل شركة ميرك، ومؤسسة أبحاث سرطان الثدي، واتحاد أبحاث سرطان الثدي التحويلي، ومؤسسة سوزان جي كومن، وبرنامج أبحاث سرطان الثدي التابع لوزارة الدفاع. تلقى غوبتا تمويلًا بحثيًا من كل من شركتي Merck وBreakpoint Therapeutics ويتلقى أيضًا عائدات من شركة Naveris, Inc. وكشف غوبتا عن حصة ملكية في شركة Naveris, Inc.

مصادر: