Предоперативното облъчване може да подобри отговора на лечението при пациенти с HR-положителен, HER2-отрицателен рак на гърдата

Предоперативното облъчване може да подобри отговора на лечението при пациенти с HR-положителен, HER2-отрицателен рак на гърдата

Предоперативното облъчване подобри Т-клетъчната инфилтрация (TCI) при пациенти с положителен за хормонален рецептор (HR), HER2-отрицателен рак на гърдата, когато се прилага в комбинация с пембролизумаб (Keytruda) и химиотерапия и доведе до подобрен отговор на лечението преди операцията. Това показват резултатите от фаза II клинично изпитване P-RAD, представени на симпозиума за рак на гърдата в Сан Антонио (SABCS), 9-12 декември 2025 г.

Много пациенти с HR-позитивен, HER2-отрицателен рак на гърдата - най-честият тип рак на гърдата - получават късни рецидиви и има спешна нужда от подобряване на резултатите за тази група пациенти. Имунотерапията показа ранни обещаващи признаци, но са необходими нови стратегии, за да стане по-ефективна при тази форма на рак на гърдата. Инхибиторите на имунната контролна точка разчитат на TCI за ефективна борба с рака и въз основа на предишни изследвания, показващи радиационно-медиирано усилване на TCI, ние искахме да тестваме това при рак на гърдата.

Гаорав Гупта, MD, PhD,модератор,Доцент по радиационна онкология и съдиректор на Програмата за изследване на рака на гърдата в Университета на Северна Каролина Lineberger Comprehensive Cancer Center

В това клинично изпитване Гупта и колеги от Консорциума за изследване на транслационния рак на гърдата са включили пациенти с HR-положителен, HER2-отрицателен рак на гърдата, който се е разпространил в регионалните лимфни възли. Средната възраст на пациентите е 49,5 години, с възрастов диапазон от 23 до 78 години. Те разпределят на случаен принцип 51 пациенти в съотношение 1:1:1, за да получат или липса на радиация, или ниска доза радиация (9 Gy), или висока доза радиация (24 Gy) заедно с пембролизумаб преди започване на химиотерапия. На пациентите са дадени дози радиация за период от три дни.

Всички пациенти впоследствие са получавали пембролизумаб и паклитаксел в продължение на 12 седмици, последвани от четири цикъла на пембролизумаб и доксорубицин и циклофосфамид. Изследователите оцениха две съвместни първични крайни точки: TCI по време на биопсия, взета две седмици след облъчването и патологичен пълен отговор в лимфните възли (ypN0) по време на окончателната операция за отстраняване на рака. Вторичните крайни точки са патологичен пълен отговор (pCR) и остатъчен рак.

След лечение с радиация и имунотерапия, сред 49-те пациенти, които могат да бъдат оценени за TCI, делът на туморите с най-висок TCI квартил се увеличава като функция на дозата на радиация: 31%, 40% и 53% съответно в рамената с 0 Gy, 9 Gy и 24 Gy.

Средният TCI се е увеличил при всички пациенти след лечението, което означава, че радиацията е позволила на повече Т клетки да навлязат и да атакуват тумора. Въпреки това, има само статистически значимо подобрение на TCI при пациенти в рамото с 24 Gy в сравнение с нелекуваните тумори.

Гупта и колеги също наблюдават дозозависими отговори в лимфните възли. При всичките 48 пациенти, подлежащи на оценка, степента на заздравяване на тумора от хирургически отстранени лимфни възли е 29%, като тенденцията нараства с увеличаване на дозата на радиация: 24% при 0 Gy, 29% при 9 Gy и 33% при 24 Gy.

Вторичните крайни точки също се подобряват с увеличаване на дозите радиация. Степента на pCR и остатъчен рак при всички пациенти е съответно 18% и 27%. В ръката те бяха 6% и при 0 Gy 18%; 29% и 29% при 9 Gy; и съответно 19% и 33% при 24 Gy. Поради ограничения брой пациенти, тези разлики в процентите на хирургичен отговор не са достигнали статистическа значимост.

„Съвременната лъчетерапия е безопасна, прецизна и широко достъпна за лечение на рак на гърдата. Нашето проучване предполага, че радиацията може да се използва по нов начин – за „подхранване“ на имунната система и засилване на ефектите от имунотерапията при HR-положителен, HER2-отрицателен рак на гърдата“, каза Гупта. „Открихме ранни доказателства, че фокусирана радиационна доза от 24 Gy, доставена в продължение на три дни, в комбинация с пембролизумаб, повишава имунната активност и подобрява заздравяването на тумора преди операцията. Тези резултати осигуряват основата за бъдещи клинични изпитвания, изследващи този обещаващ подход за подобряване на дългосрочните резултати при пациенти с рак на гърдата.“

Ограниченията на проучването включват ограничения брой записани участници.

Проучването е финансирано от Merck, Фондацията за изследване на рака на гърдата, Консорциума за транслационни изследвания на рака на гърдата, Фондацията Susan G. Komen и Програмата за изследване на рака на гърдата на Министерството на отбраната. Гупта е получил финансиране за научни изследвания както от Merck, така и от Breakpoint Therapeutics и също така получава възнаграждения от Naveris, Inc. Гупта разкрива дял от собствеността в Naveris, Inc.

източници: