Předoperační ozařování může zlepšit odpověď na léčbu u pacientek s HR-pozitivním, HER2-negativním karcinomem prsu

Předoperační ozařování může zlepšit odpověď na léčbu u pacientek s HR-pozitivním, HER2-negativním karcinomem prsu

Předoperační ozařování zlepšilo infiltraci T-buněk (TCI) u pacientek s karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem (HR) a HER2 negativním, když bylo podáváno v kombinaci s pembrolizumabem (Keytruda) a chemoterapií a vedlo ke zlepšení odpovědi na léčbu před operací. Vyplývá to z výsledků fáze II klinické studie P-RAD, prezentované na San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), 9. až 12. prosince 2025.

U mnoha pacientek s HR-pozitivním, HER2-negativním karcinomem prsu – nejčastějším typem karcinomu prsu – dochází k pozdním recidivám a existuje naléhavá potřeba zlepšit výsledky u této skupiny pacientů. Imunoterapie vykazuje časné slibné příznaky, ale jsou zapotřebí nové strategie, aby byla u této formy rakoviny prsu účinnější. Inhibitory imunitního kontrolního bodu spoléhají na TCI, aby účinně bojovaly proti rakovině, a na základě předchozího výzkumu, který prokázal radiaci zprostředkované zvýšení TCI, jsme to chtěli otestovat u rakoviny prsu.“

Gaorav Gupta, MD, PhD,moderátor,Docent radiační onkologie a spoluředitel programu pro výzkum rakoviny prsu na Univerzitě v Severní Karolíně Lineberger Comprehensive Cancer Center

Do této klinické studie Gupta a kolegové z Translational Breast Cancer Research Consortium zařadili pacienty s HR-pozitivním, HER2-negativním karcinomem prsu, který se rozšířil do regionálních lymfatických uzlin. Průměrný věk pacientů byl 49,5 let s věkovým rozmezím 23 až 78 let. Náhodně rozdělili 51 pacientů v poměru 1:1:1, kteří před zahájením chemoterapie nedostávali buď žádné záření, nízkou dávku záření (9 Gy) nebo vysokou dávku záření (24 Gy) spolu s pembrolizumabem. Pacientům byly podávány dávky záření po dobu tří dnů.

Všichni pacienti následně dostávali pembrolizumab a paklitaxel po dobu 12 týdnů, poté následovaly čtyři cykly pembrolizumabu a doxorubicinu a cyklofosfamidu. Výzkumníci hodnotili dva souběžné primární cíle: TCI v době biopsie odebrané dva týdny po ozáření a patologickou kompletní odpověď v lymfatických uzlinách (ypN0) v době definitivního chirurgického zákroku k odstranění rakoviny. Sekundárními cílovými parametry byly patologická kompletní odpověď (pCR) a reziduální rakovinová zátěž.

Po léčbě ozařováním a imunoterapií se mezi 49 pacienty hodnotitelnými pro TCI zvýšil podíl nádorů s nejvyšším kvartilem TCI v závislosti na dávce záření: 31 %, 40 % a 53 % v ramenech 0 Gy, 9 Gy a 24 Gy, v tomto pořadí.

Průměrný TCI se po léčbě zvýšil u všech pacientů, což znamená, že záření umožnilo více T lymfocytům vstoupit a napadnout nádor. Ke statisticky významnému zlepšení TCI však došlo pouze u pacientů ve větvi 24 Gy ve srovnání s neléčenými nádory.

Gupta a kolegové také pozorovali na dávce závislé reakce v lymfatických uzlinách. U všech 48 hodnotitelných pacientů byla míra zhojení tumoru z chirurgicky odstraněných lymfatických uzlin 29 %, přičemž trend rostl se zvyšující se dávkou záření: 24 % při 0 Gy, 29 % při 9 Gy a 33 % při 24 Gy.

Sekundární cílové parametry se také zlepšily se zvyšujícími se dávkami záření. Míra pCR a reziduální zátěže rakovinou u všech pacientů byla 18 % a 27 %. V rameni byly 6 % a při 0 Gy 18 %; 29 % a 29 % při 9 Gy; a 19 % a 33 % při 24 Gy, v daném pořadí. Vzhledem k omezenému počtu pacientů tyto rozdíly v míře chirurgické odpovědi nedosáhly statistické významnosti.

"Moderní radioterapie je bezpečná, přesná a široce dostupná pro léčbu rakoviny prsu. Naše studie naznačuje, že ozařování by mohlo být použito novým způsobem - k "nastartování" imunitního systému a posílení účinků imunoterapie u HR-pozitivního, HER2-negativního karcinomu prsu," řekl Gupta. "Našli jsme včasné důkazy, že cílená dávka záření 24 Gy podaná během tří dnů v kombinaci s pembrolizumabem zvyšuje imunitní aktivitu a zlepšuje hojení nádoru před operací "Tyto výsledky poskytují základ pro budoucí klinické studie zkoumající tento slibný přístup ke zlepšení dlouhodobých výsledků u pacientů s rakovinou prsu."

Mezi omezení studie patří omezený počet zapsaných účastníků.

Studie byla financována společností Merck, nadací pro výzkum rakoviny prsu, konsorciem pro translační výzkum rakoviny prsu, nadací Susan G. Komen a Programem pro výzkum rakoviny prsu ministerstva obrany. Společnost Gupta obdržela finanční prostředky na výzkum od společností Merck i Breakpoint Therapeutics a rovněž dostává licenční poplatky od společnosti Naveris, Inc. Gupta odhalila vlastnický podíl ve společnosti Naveris, Inc.

Zdroje: