Præoperativ stråling kan forbedre behandlingsrespons hos patienter med HR-positiv, HER2-negativ brystkræft

Præoperativ stråling kan forbedre behandlingsrespons hos patienter med HR-positiv, HER2-negativ brystkræft

Præoperativ stråling forbedrede T-celleinfiltration (TCI) hos patienter med hormonreceptor (HR)-positiv, HER2-negativ brystkræft, når det blev givet i kombination med pembrolizumab (Keytruda) og kemoterapi og resulterede i forbedret respons på behandling før operation. Dette er ifølge resultaterne af det kliniske fase II-studie P-RAD, præsenteret på San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), 9.-12. december 2025.

Mange patienter med HR-positiv, HER2-negativ brystkræft - den mest almindelige type brystkræft - oplever sene tilbagefald, og der er et presserende behov for at forbedre resultaterne for denne patientgruppe. Immunterapi har vist tidlige lovende tegn, men nye strategier er nødvendige for at gøre den mere effektiv i denne form for brystkræft. Immun checkpoint-hæmmere er afhængige af TCI for effektivt at bekæmpe kræft, og baseret på tidligere forskning, der viser strålingsmedieret TCI-forstærkning, ønskede vi at teste dette i brystkræft."

Gaorav Gupta, MD, PhD,moderator,Lektor i strålingsonkologi og meddirektør for Breast Cancer Research Program ved University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center

I dette kliniske forsøg indskrev Gupta og kolleger fra Translational Breast Cancer Research Consortium patienter med HR-positiv, HER2-negativ brystkræft, der havde spredt sig til regionale lymfeknuder. Den gennemsnitlige patientalder var 49,5 år med et aldersinterval på 23 til 78 år. De tildelte tilfældigt 51 patienter i forholdet 1:1:1 til at modtage enten ingen stråling, en lav strålingsdosis (9 Gy) eller en høj strålingsdosis (24 Gy) sammen med pembrolizumab, før de startede kemoterapi. Patienterne fik stråledoser over en periode på tre dage.

Alle patienter fik efterfølgende pembrolizumab og paclitaxel i 12 uger, efterfulgt af fire cyklusser med pembrolizumab og doxorubicin og cyclophosphamid. Forskere evaluerede to co-primære endepunkter: TCI på tidspunktet for en biopsi taget to uger efter stråling og patologisk fuldstændig respons i lymfeknuderne (ypN0) på tidspunktet for den endelige operation for at fjerne kræften. Sekundære endepunkter var patologisk komplet respons (pCR) og resterende cancerbyrde.

Efter stråle- og immunterapibehandling, blandt de 49 patienter, der kunne evalueres for TCI, steg andelen af ​​tumorer med den højeste TCI kvartil som funktion af stråledosis: 31 %, 40 % og 53 % i henholdsvis 0 Gy, 9 Gy og 24 Gy armene.

Den gennemsnitlige TCI steg hos alle patienter efter behandling, hvilket betyder, at stråling tillod flere T-celler at komme ind og angribe tumoren. Der var dog kun en statistisk signifikant forbedring i TCI hos patienter i 24 Gy-armen sammenlignet med ubehandlede tumorer.

Gupta og kolleger observerede også dosisafhængige responser i lymfeknuder. Hos alle 48 evaluerbare patienter var frekvensen af ​​tumorheling fra kirurgisk fjernede lymfeknuder 29 %, med tendensen stigende med stigende stråledosis: 24 % ved 0 Gy, 29 % ved 9 Gy og 33 % ved 24 Gy.

Sekundære endepunkter blev også forbedret med stigende strålingsdoser. PCR og resterende kræftbyrdehyppighed hos alle patienter var henholdsvis 18 % og 27 %. I armen var de 6 % og ved 0 Gy 18 %; 29% og 29% ved 9 Gy; og 19 % og 33 % ved henholdsvis 24 Gy. På grund af det begrænsede antal patienter nåede disse forskelle i kirurgiske responsrater ikke statistisk signifikans.

"Moderne strålebehandling er sikker, præcis og bredt tilgængelig til behandling af brystkræft. Vores undersøgelse tyder på, at stråling kan bruges på en ny måde - til at 'prime' immunsystemet og forstærke virkningerne af immunterapi ved HR-positiv, HER2-negativ brystkræft," sagde Gupta. "Vi har fundet tidlige beviser for, at en fokuseret stråledosis på 24 Gy, leveret over tre dage, i kombination med pembrolizumab, øger immunaktiviteten og forbedrer tumorheling før operationen "Disse resultater danner grundlaget for fremtidige kliniske forsøg, der undersøger denne lovende tilgang til at forbedre langsigtede resultater for brystkræftpatienter."

Begrænsninger af undersøgelsen omfatter det begrænsede antal tilmeldte deltagere.

Undersøgelsen blev finansieret af Merck, Breast Cancer Research Foundation, Translational Breast Cancer Research Consortium, Susan G. Komen Foundation og Department of Defense Breast Cancer Research Program. Gupta har modtaget forskningsmidler fra både Merck og Breakpoint Therapeutics og modtager også royalties fra Naveris, Inc. Gupta afslører en ejerandel i Naveris, Inc.

Kilder: