Η προεγχειρητική ακτινοβολία μπορεί να βελτιώσει την ανταπόκριση στη θεραπεία σε ασθενείς με HR-θετικό, HER2-αρνητικό καρκίνο του μαστού

Η προεγχειρητική ακτινοβολία μπορεί να βελτιώσει την ανταπόκριση στη θεραπεία σε ασθενείς με HR-θετικό, HER2-αρνητικό καρκίνο του μαστού

Η προεγχειρητική ακτινοβολία βελτίωσε τη διήθηση των Τ-κυττάρων (TCI) σε ασθενείς με θετικό στον ορμονικό υποδοχέα (HR), αρνητικό σε HER2 καρκίνο του μαστού όταν χορηγήθηκε σε συνδυασμό με pembrolizumab (Keytruda) και χημειοθεραπεία και οδήγησε σε βελτιωμένη ανταπόκριση στη θεραπεία πριν από την επέμβαση. Αυτό είναι σύμφωνα με τα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής φάσης II P-RAD, που παρουσιάστηκε στο Συμπόσιο Καρκίνου του Μαστού του Σαν Αντόνιο (SABCS), 9-12 Δεκεμβρίου 2025.

Πολλοί ασθενείς με HR-θετικό, HER2-αρνητικό καρκίνο του μαστού - ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του μαστού - εμφανίζουν καθυστερημένες υποτροπές και υπάρχει επείγουσα ανάγκη βελτίωσης των αποτελεσμάτων για αυτήν την ομάδα ασθενών. Η ανοσοθεραπεία έχει δείξει πρώιμα πολλά υποσχόμενα σημάδια, αλλά χρειάζονται νέες στρατηγικές για να γίνει πιο αποτελεσματική σε αυτή τη μορφή καρκίνου του μαστού. Οι αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου βασίζονται στο TCI για την αποτελεσματική καταπολέμηση του καρκίνου και με βάση προηγούμενες έρευνες που έδειξαν ενίσχυση της TCI με τη μεσολάβηση της ακτινοβολίας, θέλαμε να το δοκιμάσουμε στον καρκίνο του μαστού».

Gaorav Gupta, MD, PhD,μεσολαβητής,Αναπληρωτής Καθηγητής Ακτινολογικής Ογκολογίας και Συνδιευθυντής του Ερευνητικού Προγράμματος για τον Καρκίνο του Μαστού στο Πανεπιστήμιο της Βόρειας Καρολίνας Lineberger Comprehensive Cancer Center

Σε αυτήν την κλινική δοκιμή, ο Gupta και οι συνεργάτες του από το Translational Breast Cancer Research Consortium ενέταξαν ασθενείς με HR-θετικό, HER2-αρνητικό καρκίνο του μαστού που είχε εξαπλωθεί στους περιφερειακούς λεμφαδένες. Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 49,5 έτη, με εύρος ηλικιών από 23 έως 78 έτη. Χάρισαν τυχαία σε 51 ασθενείς σε αναλογία 1:1:1 είτε χωρίς ακτινοβολία, είτε χαμηλή δόση ακτινοβολίας (9 Gy) ή υψηλή δόση ακτινοβολίας (24 Gy) μαζί με pembrolizumab πριν ξεκινήσουν τη χημειοθεραπεία. Στους ασθενείς δόθηκαν δόσεις ακτινοβολίας σε διάστημα τριών ημερών.

Όλοι οι ασθενείς έλαβαν στη συνέχεια pembrolizumab και paclitaxel για 12 εβδομάδες, ακολουθούμενοι από τέσσερις κύκλους pembrolizumab και δοξορουβικίνης και κυκλοφωσφαμίδης. Οι ερευνητές αξιολόγησαν δύο συν-πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία: το TCI τη στιγμή της βιοψίας που ελήφθη δύο εβδομάδες μετά την ακτινοβολία και την παθολογική πλήρη απόκριση στους λεμφαδένες (ypN0) τη στιγμή της οριστικής χειρουργικής επέμβασης για την αφαίρεση του καρκίνου. Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η παθολογική πλήρης απόκριση (pCR) και το υπολειπόμενο καρκινικό φορτίο.

Μετά τη θεραπεία με ακτινοβολία και ανοσοθεραπεία, μεταξύ των 49 ασθενών που αξιολογήθηκαν για TCI, το ποσοστό των όγκων με το υψηλότερο τεταρτημόριο TCI αυξήθηκε ως συνάρτηση της δόσης ακτινοβολίας: 31%, 40% και 53% στους βραχίονες 0 Gy, 9 Gy και 24 Gy, αντίστοιχα.

Η μέση TCI αυξήθηκε σε όλους τους ασθενείς μετά τη θεραπεία, πράγμα που σημαίνει ότι η ακτινοβολία επέτρεψε σε περισσότερα Τ κύτταρα να εισέλθουν και να επιτεθούν στον όγκο. Ωστόσο, υπήρξε μόνο μια στατιστικά σημαντική βελτίωση στην TCI σε ασθενείς στο σκέλος των 24 Gy σε σύγκριση με όγκους που δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία.

Ο Gupta και οι συνεργάτες του παρατήρησαν επίσης δοσοεξαρτώμενες αποκρίσεις στους λεμφαδένες. Και στους 48 αξιολογήσιμους ασθενείς, το ποσοστό επούλωσης όγκου από λεμφαδένες που αφαιρέθηκαν χειρουργικά ήταν 29%, με την τάση να αυξάνεται με την αύξηση της δόσης ακτινοβολίας: 24% στα 0 Gy, 29% στα 9 Gy και 33% στα 24 Gy.

Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία βελτιώθηκαν επίσης με την αύξηση των δόσεων ακτινοβολίας. Τα ποσοστά pCR και υπολειπόμενης επιβάρυνσης με καρκίνο σε όλους τους ασθενείς ήταν 18% και 27%, αντίστοιχα. Στο βραχίονα ήταν 6% και στο 0 Gy 18%. 29% και 29% στα 9 Gy. και 19% και 33% στα 24 Gy, αντίστοιχα. Λόγω του περιορισμένου αριθμού ασθενών, αυτές οι διαφορές στα ποσοστά χειρουργικής ανταπόκρισης δεν είχαν στατιστική σημασία.

"Η σύγχρονη ακτινοθεραπεία είναι ασφαλής, ακριβής και ευρέως διαθέσιμη για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού. Η μελέτη μας υποδηλώνει ότι η ακτινοβολία θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί με έναν νέο τρόπο - για να "πρωθήσει" το ανοσοποιητικό σύστημα και να ενισχύσει τα αποτελέσματα της ανοσοθεραπείας στον θετικό σε HR, HER2-αρνητικό καρκίνο του μαστού", δήλωσε ο Gupta. «Βρήκαμε πρώιμα στοιχεία ότι μια εστιασμένη δόση ακτινοβολίας 24 Gy, χορηγούμενη σε τρεις ημέρες, σε συνδυασμό με pembrolizumab, αυξάνει την ανοσοποιητική δραστηριότητα και βελτιώνει την επούλωση του όγκου πριν από τη χειρουργική επέμβαση.

Οι περιορισμοί της μελέτης περιλαμβάνουν τον περιορισμένο αριθμό των εγγεγραμμένων συμμετεχόντων.

Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από τη Merck, το Ίδρυμα Έρευνας για τον Καρκίνο του Μαστού, την Κοινοπραξία Translational Breast Cancer Research Consortium, το Ίδρυμα Susan G. Komen και το Υπουργείο Άμυνας Breast Cancer Research Program. Η Gupta έχει λάβει χρηματοδότηση έρευνας τόσο από τη Merck όσο και από την Breakpoint Therapeutics και επίσης λαμβάνει δικαιώματα από τη Naveris, Inc. Η Gupta αποκαλύπτει ένα ιδιοκτησιακό συμφέρον στη Naveris, Inc.

Πηγές: