La radiación preoperatoria puede mejorar la respuesta al tratamiento en pacientes con cáncer de mama HR positivo y HER2 negativo

La radiación preoperatoria puede mejorar la respuesta al tratamiento en pacientes con cáncer de mama HR positivo y HER2 negativo

La radiación preoperatoria mejoró la infiltración de células T (TCI) en pacientes con cáncer de mama con receptor hormonal (HR) positivo y HER2 negativo cuando se administró en combinación con pembrolizumab (Keytruda) y quimioterapia y dio como resultado una mejor respuesta al tratamiento antes de la cirugía. Así lo indican los resultados del ensayo clínico de fase II P-RAD, presentados en el Simposio sobre Cáncer de Mama de San Antonio (SABCS), del 9 al 12 de diciembre de 2025.

Muchas pacientes con cáncer de mama HR positivo y HER2 negativo (el tipo más común de cáncer de mama) experimentan recurrencias tardías y existe una necesidad urgente de mejorar los resultados para este grupo de pacientes. La inmunoterapia ha mostrado signos tempranos prometedores, pero se necesitan nuevas estrategias para hacerla más eficaz en esta forma de cáncer de mama. Los inhibidores de puntos de control inmunológico dependen del TCI para combatir eficazmente el cáncer y, según investigaciones anteriores que muestran una mejora del TCI mediada por radiación, queríamos probar esto en el cáncer de mama”.

Gaorav Gupta, MD, PhD,moderador,Profesor asociado de Oncología Radioterápica y codirector del Programa de Investigación del Cáncer de Mama del Centro Oncológico Integral Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte

En este ensayo clínico, Gupta y sus colegas del Consorcio de Investigación Traslacional del Cáncer de Mama inscribieron a pacientes con cáncer de mama HR positivo y HER2 negativo que se había diseminado a los ganglios linfáticos regionales. La edad media de los pacientes fue de 49,5 años, con un rango de edad de 23 a 78 años. Asignaron al azar a 51 pacientes en una proporción de 1:1:1 para recibir ninguna radiación, una dosis baja de radiación (9 Gy) o una dosis alta de radiación (24 Gy) junto con pembrolizumab antes de comenzar la quimioterapia. Los pacientes recibieron dosis de radiación durante un período de tres días.

Posteriormente, todos los pacientes recibieron pembrolizumab y paclitaxel durante 12 semanas, seguidos de cuatro ciclos de pembrolizumab, doxorrubicina y ciclofosfamida. Los investigadores evaluaron dos criterios de valoración coprimarios: TCI en el momento de una biopsia tomada dos semanas después de la radiación y la respuesta patológica completa en los ganglios linfáticos (ypN0) en el momento de la cirugía definitiva para extirpar el cáncer. Los criterios de valoración secundarios fueron la respuesta patológica completa (pCR) y la carga de cáncer residual.

Después del tratamiento con radiación e inmunoterapia, entre los 49 pacientes evaluables para TCI, la proporción de tumores con el cuartil más alto de TCI aumentó en función de la dosis de radiación: 31 %, 40 % y 53 % en los brazos de 0 Gy, 9 Gy y 24 Gy, respectivamente.

El TCI medio aumentó en todos los pacientes después del tratamiento, lo que significa que la radiación permitió que más células T entraran y atacaran el tumor. Sin embargo, solo hubo una mejora estadísticamente significativa en TCI en pacientes del grupo de 24 Gy en comparación con los tumores no tratados.

Gupta y sus colegas también observaron respuestas dosis dependientes en los ganglios linfáticos. En los 48 pacientes evaluables, la tasa de curación del tumor a partir de ganglios linfáticos extirpados quirúrgicamente fue del 29 %, con una tendencia creciente al aumentar la dosis de radiación: 24 % con 0 Gy, 29 % con 9 Gy y 33 % con 24 Gy.

Los criterios de valoración secundarios también mejoraron con el aumento de las dosis de radiación. Las tasas de pCR y carga de cáncer residual en todos los pacientes fueron del 18% y 27%, respectivamente. En el brazo fueron del 6% y con 0 Gy, del 18%; 29% y 29% a 9 Gy; y 19% y 33% a 24 Gy, respectivamente. Debido al número limitado de pacientes, estas diferencias en las tasas de respuesta quirúrgica no alcanzaron significación estadística.

"La radioterapia moderna es segura, precisa y está ampliamente disponible para el tratamiento del cáncer de mama. Nuestro estudio sugiere que la radiación podría usarse de una nueva manera: para 'preparar' el sistema inmunológico y mejorar los efectos de la inmunoterapia en el cáncer de mama HR positivo y HER2 negativo", afirmó Gupta. "Hemos encontrado evidencia temprana de que una dosis de radiación enfocada de 24 Gy, administrada durante tres días, en combinación con pembrolizumab, aumenta la actividad inmune y mejora la curación del tumor antes de la cirugía. Estos resultados proporcionan la base para futuros ensayos clínicos que examinen este enfoque prometedor para mejorar los resultados a largo plazo para los pacientes con cáncer de mama".

Las limitaciones del estudio incluyen el número limitado de participantes inscritos.

El estudio fue financiado por Merck, la Fundación para la Investigación del Cáncer de Mama, el Consorcio de Investigación Traslacional del Cáncer de Mama, la Fundación Susan G. Komen y el Programa de Investigación del Cáncer de Mama del Departamento de Defensa. Gupta ha recibido financiación para investigación tanto de Merck como de Breakpoint Therapeutics y también recibe regalías de Naveris, Inc. Gupta revela una participación en la propiedad de Naveris, Inc.

Fuentes: