Preoperatiivinen säteily voi parantaa hoitovastetta potilailla, joilla on HR-positiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä

Preoperatiivinen säteily voi parantaa hoitovastetta potilailla, joilla on HR-positiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä

Preoperatiivinen säteily paransi T-soluinfiltraatiota (TCI) potilailla, joilla oli hormonireseptori (HR) -positiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä, kun niitä annettiin yhdessä pembrolitsumabin (Keytruda) ja kemoterapian kanssa, ja paransi hoitovastetta ennen leikkausta. Tämä perustuu vaiheen II kliinisen P-RAD-tutkimuksen tuloksiin, jotka esiteltiin San Antonion rintasyöpäsymposiumissa (SABCS), 9.-12.12.2025.

Monilla potilailla, joilla on HR-positiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä - yleisin rintasyöpätyyppi - uusiutuminen myöhään, ja tämän potilasryhmän tuloksia on kiireesti parannettava. Immunoterapia on osoittanut varhaisia ​​lupaavia merkkejä, mutta uusia strategioita tarvitaan sen tehostamiseksi tässä rintasyövän muodossa. Immuunitarkistuspisteen estäjät luottavat TCI:hen taistellakseen tehokkaasti syöpää vastaan, ja aiempien tutkimusten perusteella, jotka osoittavat säteilyvälitteisen TCI:n tehostumisen, halusimme testata tätä rintasyövässä.

Gaorav Gupta, MD, PhD,moderaattori,Säteilyonkologian apulaisprofessori ja rintasyövän tutkimusohjelman apulaisjohtaja Pohjois-Carolinan yliopiston Lineberger Comprehensive Cancer Centerissä

Tähän kliiniseen tutkimukseen Gupta ja kollegat Translational Breast Cancer Research Consortiumista ottivat mukaan potilaita, joilla oli HR-positiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka oli levinnyt alueellisiin imusolmukkeisiin. Potilaiden keski-ikä oli 49,5 vuotta ja ikähaarukka 23-78 vuotta. He jakoivat satunnaisesti 51 potilasta suhteessa 1:1:1 saamaan joko ei säteilyä, pienen säteilyannoksen (9 Gy) tai suuren säteilyannoksen (24 Gy) yhdessä pembrolitsumabin kanssa ennen kemoterapian aloittamista. Potilaille annettiin säteilyannoksia kolmen päivän aikana.

Kaikki potilaat saivat tämän jälkeen pembrolitsumabia ja paklitakselia 12 viikon ajan, minkä jälkeen seurasi neljä pembrolitsumabi- ja doksorubisiini- ja syklofosfamidisykliä. Tutkijat arvioivat kaksi ensisijaista päätetapahtumaa: TCI:n biopsian aikana, joka otettiin kaksi viikkoa säteilyn jälkeen, ja patologisen täydellisen vasteen imusolmukkeissa (ypN0) lopullisen syövänpoistoleikkauksen aikana. Toissijaisia ​​päätepisteitä olivat patologinen täydellinen vaste (pCR) ja jäännössyöpätaakka.

Säde- ja immunoterapiahoidon jälkeen 49 potilaan joukossa, jotka arvioitiin TCI:lle, kasvaimien osuus, joilla oli korkein TCI-kvartiili, kasvoi säteilyannoksen funktiona: 31 %, 40 % ja 53 % 0 Gy:n, 9 Gy:n ja 24 Gy:n haaroissa.

Keskimääräinen TCI nousi kaikilla potilailla hoidon jälkeen, mikä tarkoittaa, että säteily antoi enemmän T-soluja sisään ja hyökätä kasvaimeen. Kuitenkin TCI:ssä oli vain tilastollisesti merkitsevä parannus 24 Gy:n haarassa verrattuna hoitamattomiin kasvaimiin.

Gupta ja kollegat havaitsivat myös annoksesta riippuvia vasteita imusolmukkeissa. Kaikilla 48 arvioitavalla potilaalla kasvaimen paranemisnopeus kirurgisesti poistetuista imusolmukkeista oli 29 %, ja suuntaus lisääntyi säteilyannoksen kasvaessa: 24 % 0 Gy:n kohdalla, 29 % 9 Gy:n kohdalla ja 33 % 24 Gy:n kohdalla.

Myös toissijaiset päätepisteet paranivat säteilyannosten kasvaessa. Kaikkien potilaiden pCR ja jäännössyöpätaakka olivat 18 % ja 27 %. Käsivarressa ne olivat 6 % ja 0 Gy:ssä 18 %; 29 % ja 29 % 9 Gy:llä; ja 19 % ja 33 % 24 Gy:llä, vastaavasti. Potilaiden rajallisen määrän vuoksi nämä erot leikkausvasteissa eivät saavuttaneet tilastollista merkitystä.

"Nykyaikainen sädehoito on turvallista, tarkkaa ja laajalti saatavilla rintasyövän hoitoon. Tutkimuksemme viittaa siihen, että säteilyä voitaisiin käyttää uudella tavalla - immuunijärjestelmän "pohjustamiseen" ja immunoterapian tehostamiseen HR-positiivisessa, HER2-negatiivisessa rintasyövässä", Gupta sanoi. "Olemme löytäneet varhaisia ​​todisteita siitä, että kohdennettu 24 Gy:n säteilyannos kolmen päivän aikana yhdessä pembrolitsumabin kanssa lisää immuunitoimintaa ja parantaa kasvaimen paranemista ennen leikkausta. "Nämä tulokset muodostavat perustan tuleville kliinisille tutkimuksille, joissa tutkitaan tätä lupaavaa lähestymistapaa rintasyöpäpotilaiden pitkän aikavälin tulosten parantamiseen."

Tutkimuksen rajoituksia ovat ilmoittautuneiden osallistujien rajallinen määrä.

Tutkimusta rahoittivat Merck, Breast Cancer Research Foundation, Translational Breast Cancer Research Consortium, Susan G. Komen Foundation ja Department of Defense Breast Cancer Research Program. Gupta on saanut tutkimusrahoitusta sekä Merckiltä että Breakpoint Therapeuticsilta ja saa myös rojalteja Naveris, Inc:ltä. Gupta paljastaa omistusosuutensa Naveris, Inc:ssä.

Lähteet: