La radiothérapie préopératoire peut améliorer la réponse au traitement chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HR-positif et HER2-négatif

La radiothérapie préopératoire peut améliorer la réponse au traitement chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HR-positif et HER2-négatif

La radiothérapie préopératoire a amélioré l'infiltration des lymphocytes T (TCI) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux (HR) positifs et HER2 négatif lorsqu'elle est administrée en association avec le pembrolizumab (Keytruda) et la chimiothérapie et a entraîné une meilleure réponse au traitement avant la chirurgie. C’est ce que révèlent les résultats de l’essai clinique de phase II P-RAD, présentés au San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), du 9 au 12 décembre 2025.

De nombreuses patientes atteintes d'un cancer du sein HR-positif et HER2-négatif - le type de cancer du sein le plus courant - connaissent des récidives tardives et il existe un besoin urgent d'améliorer les résultats pour ce groupe de patients. L'immunothérapie a montré des signes précoces prometteurs, mais de nouvelles stratégies sont nécessaires pour la rendre plus efficace dans cette forme de cancer du sein. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires s'appuient sur le TCI pour combattre efficacement le cancer, et sur la base de recherches antérieures montrant une amélioration du TCI médiée par les radiations, nous avons voulu tester cela dans le cancer du sein.

Gaorav Gupta, MD, PhD,modérateur,Professeur agrégé de radio-oncologie et codirecteur du programme de recherche sur le cancer du sein au Lineberger Comprehensive Cancer Center de l'Université de Caroline du Nord

Dans cet essai clinique, Gupta et ses collègues du Consortium de recherche translationnelle sur le cancer du sein ont recruté des patientes atteintes d'un cancer du sein HR-positif et HER2-négatif qui s'était propagé aux ganglions lymphatiques régionaux. L'âge moyen des patients était de 49,5 ans, avec une tranche d'âge de 23 à 78 ans. Ils ont assigné au hasard 51 patients dans un rapport 1:1:1 pour recevoir soit aucune radiothérapie, soit une faible dose de radiothérapie (9 Gy), soit une dose élevée de radiothérapie (24 Gy) avec du pembrolizumab avant de commencer la chimiothérapie. Les patients ont reçu des doses de radiations sur une période de trois jours.

Tous les patients ont ensuite reçu du pembrolizumab et du paclitaxel pendant 12 semaines, suivis de quatre cycles de pembrolizumab, de doxorubicine et de cyclophosphamide. Les chercheurs ont évalué deux critères d'évaluation principaux : le TCI au moment d'une biopsie effectuée deux semaines après la radiothérapie et la réponse pathologique complète dans les ganglions lymphatiques (ypN0) au moment de la chirurgie définitive pour enlever le cancer. Les critères d'évaluation secondaires étaient la réponse pathologique complète (pCR) et la charge résiduelle de cancer.

Après un traitement de radiothérapie et d'immunothérapie, parmi les 49 patients évaluables pour le TCI, la proportion de tumeurs présentant le quartile de TCI le plus élevé a augmenté en fonction de la dose de rayonnement : 31 %, 40 % et 53 % dans les bras 0 Gy, 9 Gy et 24 Gy, respectivement.

Le TCI moyen a augmenté chez tous les patients après le traitement, ce qui signifie que les radiations ont permis à davantage de lymphocytes T de pénétrer et d’attaquer la tumeur. Cependant, il n’y a eu qu’une amélioration statistiquement significative du TCI chez les patients du bras 24 Gy par rapport aux tumeurs non traitées.

Gupta et ses collègues ont également observé des réponses dose-dépendantes dans les ganglions lymphatiques. Chez l'ensemble des 48 patients évaluables, le taux de guérison tumorale à partir de ganglions lymphatiques retirés chirurgicalement était de 29 %, avec une tendance augmentant avec l'augmentation de la dose de rayonnement : 24 % à 0 Gy, 29 % à 9 Gy et 33 % à 24 Gy.

Les critères d’évaluation secondaires se sont également améliorés avec l’augmentation des doses de rayonnement. Les taux de pCR et de charge résiduelle de cancer chez tous les patients étaient respectivement de 18 % et 27 %. Dans le bras, ils étaient de 6 % et à 0 Gy de 18 % ; 29 % et 29 % à 9 Gy ; et 19 % et 33 % à 24 Gy, respectivement. En raison du nombre limité de patients, ces différences dans les taux de réponse chirurgicale n’ont pas atteint une signification statistique.

"La radiothérapie moderne est sûre, précise et largement disponible pour le traitement du cancer du sein. Notre étude suggère que les rayonnements pourraient être utilisés d'une nouvelle manière - pour "amorcer" le système immunitaire et améliorer les effets de l'immunothérapie dans le cancer du sein HR-positif et HER2-négatif", a déclaré Gupta. "Nous avons trouvé des preuves préliminaires selon lesquelles une dose de rayonnement ciblée de 24 Gy, administrée sur trois jours, en association avec le pembrolizumab, augmente l'activité immunitaire et améliore la guérison de la tumeur avant la chirurgie. Ces résultats constituent la base de futurs essais cliniques examinant cette approche prometteuse pour améliorer les résultats à long terme pour les patientes atteintes d'un cancer du sein. "

Les limites de l'étude incluent le nombre limité de participants inscrits.

L'étude a été financée par Merck, la Breast Cancer Research Foundation, le Translational Breast Cancer Research Consortium, la Susan G. Komen Foundation et le programme de recherche sur le cancer du sein du ministère de la Défense. Gupta a reçu un financement de recherche de Merck et de Breakpoint Therapeutics et reçoit également des redevances de Naveris, Inc. Gupta divulgue une participation dans Naveris, Inc.

Sources :