Preoperativno zračenje može poboljšati odgovor na liječenje u bolesnika s HR-pozitivnim, HER2-negativnim rakom dojke

Preoperativno zračenje može poboljšati odgovor na liječenje u bolesnika s HR-pozitivnim, HER2-negativnim rakom dojke

Preoperativno zračenje poboljšalo je T-staničnu infiltraciju (TCI) u pacijenata s rakom dojke pozitivnim na hormonske receptore (HR), HER2 negativnim kada se davalo u kombinaciji s pembrolizumabom (Keytruda) i kemoterapijom i rezultiralo poboljšanim odgovorom na liječenje prije operacije. To je prema rezultatima kliničkog ispitivanja faze II P-RAD, predstavljenom na simpoziju o raku dojke u San Antoniju (SABCS), od 9. do 12. prosinca 2025.

Mnogi pacijenti s HR-pozitivnim, HER2-negativnim rakom dojke - najčešćim tipom raka dojke - doživljavaju kasne recidive i postoji hitna potreba za poboljšanjem ishoda za ovu skupinu pacijenata. Imunoterapija je pokazala rane obećavajuće znakove, ali potrebne su nove strategije kako bi bila učinkovitija u ovom obliku raka dojke. Inhibitori imunoloških kontrolnih točaka oslanjaju se na TCI u učinkovitoj borbi protiv raka, a na temelju prethodnih istraživanja koja su pokazala poboljšanje TCI-a posredovano zračenjem, htjeli smo to testirati na raku dojke.”

Gaorav Gupta, MD, PhD,moderator,Izvanredni profesor radijacijske onkologije i ko-direktor Programa istraživanja raka dojke na Lineberger Comprehensive Cancer Centeru Sveučilišta u Sjevernoj Karolini

U ovo kliničko ispitivanje Gupta i kolege iz Translational Breast Cancer Research Consortiuma uključili su pacijentice s HR-pozitivnim, HER2-negativnim rakom dojke koji se proširio na regionalne limfne čvorove. Prosječna dob bolesnika bila je 49,5 godina, s rasponom godina od 23 do 78 godina. Nasumično su rasporedili 51 pacijenta u omjeru 1:1:1 za primanje ili bez zračenja, s niskom dozom zračenja (9 Gy) ili s visokom dozom zračenja (24 Gy) zajedno s pembrolizumabom prije početka kemoterapije. Pacijenti su dobili doze zračenja u razdoblju od tri dana.

Svi su pacijenti nakon toga primali pembrolizumab i paklitaksel tijekom 12 tjedana, nakon čega su uslijedila četiri ciklusa pembrolizumaba te doksorubicina i ciklofosfamida. Istraživači su procijenili dvije primarne krajnje točke: TCI u vrijeme biopsije uzete dva tjedna nakon zračenja i patološki potpuni odgovor u limfnim čvorovima (ypN0) u vrijeme konačne operacije uklanjanja raka. Sekundarne krajnje točke bile su patološki potpuni odgovor (pCR) i rezidualni teret raka.

Nakon liječenja zračenjem i imunoterapijom, među 49 pacijenata koji se mogu procijeniti za TCI, udio tumora s najvišim kvartilom TCI povećao se kao funkcija doze zračenja: 31%, 40% i 53% u skupinama od 0 Gy, 9 Gy i 24 Gy, respektivno.

Srednji TCI porastao je kod svih pacijenata nakon tretmana, što znači da je zračenje omogućilo većem broju T stanica da uđu i napadnu tumor. Međutim, došlo je samo do statistički značajnog poboljšanja u TCI kod pacijenata u skupini od 24 Gy u usporedbi s neliječenim tumorima.

Gupta i kolege također su promatrali odgovore ovisne o dozi u limfnim čvorovima. U svih 48 pacijenata koje je bilo moguće procijeniti, stopa zacjeljivanja tumora iz kirurški uklonjenih limfnih čvorova bila je 29%, s trendom povećanja s povećanjem doze zračenja: 24% pri 0 Gy, 29% pri 9 Gy i 33% pri 24 Gy.

Sekundarne krajnje točke također su se poboljšale s povećanjem doza zračenja. Stope pCR-a i rezidualnog opterećenja karcinomom kod svih pacijenata bile su 18%, odnosno 27%. U ruci su bile 6%, a na 0 Gy 18%; 29% i 29% na 9 Gy; i 19% odnosno 33% na 24 Gy. Zbog ograničenog broja pacijenata, ove razlike u stopama kirurškog odgovora nisu dosegle statističku značajnost.

"Moderna radioterapija je sigurna, precizna i široko dostupna za liječenje raka dojke. Naša studija sugerira da bi se zračenje moglo koristiti na nov način - za 'pripremu' imunološkog sustava i pojačavanje učinaka imunoterapije kod HR-pozitivnog, HER2-negativnog raka dojke", rekao je Gupta. "Pronašli smo rane dokaze da fokusirana doza zračenja od 24 Gy, isporučena tijekom tri dana, u kombinaciji s pembrolizumabom, povećava imunološku aktivnost i poboljšava zacjeljivanje tumora prije operacije. Ovi rezultati pružaju temelj za buduća klinička ispitivanja koja ispituju ovaj obećavajući pristup poboljšanju dugoročnih ishoda za pacijentice s rakom dojke."

Ograničenja studije uključuju ograničeni broj upisanih sudionika.

Studiju su financirali Merck, Zaklada za istraživanje raka dojke, Translational Breast Cancer Research Consortium, Zaklada Susan G. Komen i Program za istraživanje raka dojke Ministarstva obrane. Gupta je primio sredstva za istraživanje od Mercka i Breakpoint Therapeuticsa, a također prima tantijeme od Naveris, Inc. Gupta otkriva vlasnički udio u Naveris, Inc.

Izvori: