La radioterapia preoperatoria può migliorare la risposta al trattamento nelle pazienti con carcinoma mammario HR-positivo e HER2-negativo

La radioterapia preoperatoria può migliorare la risposta al trattamento nelle pazienti con carcinoma mammario HR-positivo e HER2-negativo

La radioterapia preoperatoria ha migliorato l’infiltrazione delle cellule T (TCI) in pazienti con carcinoma mammario positivo per i recettori ormonali (HR) e HER2 negativo quando somministrata in combinazione con pembrolizumab (Keytruda) e chemioterapia e ha portato a una migliore risposta al trattamento prima dell’intervento chirurgico. Questo è secondo i risultati dello studio clinico di fase II P-RAD, presentato al San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), dal 9 al 12 dicembre 2025.

Molte pazienti con cancro al seno HR-positivo e HER2-negativo, il tipo più comune di cancro al seno, presentano recidive tardive ed è urgente migliorare i risultati per questo gruppo di pazienti. L’immunoterapia ha mostrato i primi segnali promettenti, ma sono necessarie nuove strategie per renderla più efficace in questa forma di cancro al seno. Gli inibitori del checkpoint immunitario si affidano al TCI per combattere efficacemente il cancro e, sulla base di precedenti ricerche che mostrano un potenziamento del TCI mediato dalle radiazioni, volevamo testarlo nel cancro al seno”.

Gaorav Gupta, MD, PhD,moderatore,Professore associato di radioterapia oncologica e co-direttore del programma di ricerca sul cancro al seno presso il Lineberger Comprehensive Cancer Center dell'Università della Carolina del Nord

In questo studio clinico, Gupta e colleghi del Translational Breast Cancer Research Consortium hanno arruolato pazienti con cancro al seno HR-positivo e HER2-negativo che si era diffuso ai linfonodi regionali. L'età media dei pazienti era di 49,5 anni, con un range di età compreso tra 23 e 78 anni. Hanno assegnato in modo casuale 51 pazienti in un rapporto 1:1:1 a non ricevere radiazioni, a ricevere una bassa dose di radiazioni (9 Gy) o una dose elevata di radiazioni (24 Gy) insieme a pembrolizumab prima di iniziare la chemioterapia. Ai pazienti sono state somministrate dosi di radiazioni per un periodo di tre giorni.

Tutti i pazienti hanno successivamente ricevuto pembrolizumab e paclitaxel per 12 settimane, seguiti da quattro cicli di pembrolizumab e doxorubicina e ciclofosfamide. I ricercatori hanno valutato due endpoint co-primari: TCI al momento di una biopsia effettuata due settimane dopo la radioterapia e la risposta patologica completa nei linfonodi (ypN0) al momento dell’intervento chirurgico definitivo per rimuovere il cancro. Gli endpoint secondari erano la risposta patologica completa (pCR) e il carico tumorale residuo.

Dopo il trattamento con radiazioni e immunoterapia, tra i 49 pazienti valutabili per TCI, la percentuale di tumori con il quartile TCI più alto è aumentata in funzione della dose di radiazioni: 31%, 40% e 53% rispettivamente nei bracci 0 Gy, 9 Gy e 24 Gy.

Il TCI medio è aumentato in tutti i pazienti dopo il trattamento, il che significa che le radiazioni hanno consentito a più cellule T di entrare e attaccare il tumore. Tuttavia, si è verificato solo un miglioramento statisticamente significativo nel TCI nei pazienti nel braccio da 24 Gy rispetto ai tumori non trattati.

Gupta e colleghi hanno anche osservato risposte dose-dipendenti nei linfonodi. In tutti i 48 pazienti valutabili, il tasso di guarigione del tumore dai linfonodi rimossi chirurgicamente è stato del 29%, con un trend crescente all’aumentare della dose di radiazioni: 24% a 0 Gy, 29% a 9 Gy e 33% a 24 Gy.

Anche gli endpoint secondari sono migliorati con l’aumento delle dosi di radiazioni. I tassi di pCR e di carico tumorale residuo in tutti i pazienti erano rispettivamente del 18% e del 27%. Nel braccio erano il 6% e a 0 Gy il 18%; 29% e 29% a 9 Gy; e 19% e 33% a 24 Gy, rispettivamente. A causa del numero limitato di pazienti, queste differenze nei tassi di risposta chirurgica non hanno raggiunto la significatività statistica.

"La radioterapia moderna è sicura, precisa e ampiamente disponibile per il trattamento del cancro al seno. Il nostro studio suggerisce che le radiazioni potrebbero essere utilizzate in un modo nuovo: per "innescare" il sistema immunitario e migliorare gli effetti dell'immunoterapia nel cancro al seno HR-positivo e HER2-negativo", ha affermato Gupta. "Abbiamo trovato prove iniziali che una dose di radiazioni mirata di 24 Gy, somministrata nell'arco di tre giorni, in combinazione con pembrolizumab, aumenta l'attività immunitaria e migliora la guarigione del tumore prima dell'intervento chirurgico. "Questi risultati forniscono le basi per futuri studi clinici che esamineranno questo promettente approccio per migliorare i risultati a lungo termine per le pazienti affette da cancro al seno."

Le limitazioni dello studio includono il numero limitato di partecipanti iscritti.

Lo studio è stato finanziato da Merck, dalla Breast Cancer Research Foundation, dal Translational Breast Cancer Research Consortium, dalla Susan G. Komen Foundation e dal Programma di ricerca sul cancro al seno del Dipartimento della Difesa. Gupta ha ricevuto finanziamenti per la ricerca sia da Merck che da Breakpoint Therapeutics e riceve anche royalties da Naveris, Inc. Gupta rivela una partecipazione di proprietà in Naveris, Inc.

Fonti: