Priešoperacinė spinduliuotė gali pagerinti pacientų, sergančių HR teigiamu, HER2 neigiamu krūties vėžiu, atsaką į gydymą

Priešoperacinė spinduliuotė gali pagerinti pacientų, sergančių HR teigiamu, HER2 neigiamu krūties vėžiu, atsaką į gydymą

Priešoperacinė spinduliuotė pagerino T-ląstelių infiltraciją (TCI) pacientams, sergantiems hormonų receptorių (HR) teigiamu HER2 neigiamu krūties vėžiu, kai buvo skiriamas kartu su pembrolizumabu (Keytruda) ir chemoterapija, ir pagerino atsaką į gydymą prieš operaciją. Tai rodo II fazės klinikinio tyrimo P-RAD rezultatai, pristatyti San Antonijaus krūties vėžio simpoziume (SABCS), 2025 m. gruodžio 9–12 d.

Daugeliui pacientų, sergančių HR teigiamu HER2 neigiamu krūties vėžiu – labiausiai paplitusiu krūties vėžio tipu – vėlyvas pasikartojimas, todėl reikia skubiai pagerinti šios pacientų grupės rezultatus. Imunoterapija parodė ankstyvus daug žadančius požymius, tačiau reikia naujų strategijų, kad ji būtų veiksmingesnė sergant šia krūties vėžio forma. Imuninės kontrolės taško inhibitoriai remiasi TCI, kad galėtų veiksmingai kovoti su vėžiu, ir, remiantis ankstesniais tyrimais, rodančiais spinduliuotės sukeltą TCI stiprinimą, norėjome tai išbandyti sergant krūties vėžiu.

Gaoravas Gupta, medicinos mokslų daktaras,moderatorius,Radiacinės onkologijos docentas ir Šiaurės Karolinos universiteto Linebergerio išsamiojo vėžio centro krūties vėžio tyrimų programos vienas iš direktorių.

Šiame klinikiniame tyrime Gupta ir kolegos iš Translational Breast Cancer Research Consortium įtraukė pacientus, sergančius HR teigiamu, HER2 neigiamu krūties vėžiu, kuris išplito į regioninius limfmazgius. Vidutinis pacientų amžius buvo 49,5 metų, o amžiaus intervalas – nuo ​​23 iki 78 metų. Prieš pradedant chemoterapiją, jie atsitiktine tvarka paskyrė 51 pacientą santykiu 1:1:1, kad jie nebūtų švitinami, gautų mažą spinduliuotės dozę (9 Gy) arba didelę spinduliuotės dozę (24 Gy) kartu su pembrolizumabu. Pacientams buvo skiriamos radiacijos dozės per tris dienas.

Vėliau visi pacientai 12 savaičių vartojo pembrolizumabą ir paklitakselį, po to buvo keturi pembrolizumabo ir doksorubicino bei ciklofosfamido ciklai. Tyrėjai įvertino du pagrindinius galutinius taškus: TCI biopsijos metu, paimtą dvi savaites po spinduliuotės, ir patologinį pilną atsaką limfmazgiuose (ypN0) galutinės vėžio pašalinimo operacijos metu. Antrinės vertinamosios baigtys buvo patologinis visiškas atsakas (pCR) ir liekamoji vėžio našta.

Po spindulinio ir imunoterapinio gydymo tarp 49 pacientų, kuriems buvo įvertintas TCI, auglių, kurių TCI kvartilis buvo didžiausias, dalis padidėjo priklausomai nuo spinduliuotės dozės: atitinkamai 31%, 40% ir 53% 0 Gy, 9 Gy ir 24 Gy grupėse.

Vidutinis TCI padidėjo visiems pacientams po gydymo, o tai reiškia, kad spinduliuotė leido daugiau T ląstelių patekti ir atakuoti naviką. Tačiau 24 Gy grupės pacientų TCI pagerėjo tik statistiškai reikšmingai, palyginti su negydytais navikais.

Gupta ir kolegos taip pat stebėjo nuo dozės priklausomą atsaką limfmazgiuose. Iš visų 48 vertintinų pacientų naviko gijimo greitis iš chirurginiu būdu pašalintų limfmazgių buvo 29%, o tendencija didėjo didėjant spinduliuotės dozei: 24% esant 0 Gy, 29% esant 9 Gy ir 33% esant 24 Gy.

Didėjant radiacijos dozėms, pagerėjo ir antriniai vertinamieji taškai. Visų pacientų pCR ir likusio vėžio naštos rodikliai buvo atitinkamai 18% ir 27%. Rankoje jų buvo 6 %, o esant 0 Gy – 18 %; 29% ir 29% esant 9 Gy; ir atitinkamai 19 % ir 33 % esant 24 Gy. Dėl riboto pacientų skaičiaus šie chirurginio atsako dažnio skirtumai nepasiekė statistinio reikšmingumo.

"Šiuolaikinė spindulinė terapija yra saugi, tiksli ir plačiai prieinama krūties vėžiui gydyti. Mūsų tyrimas rodo, kad spinduliuotė gali būti naudojama nauju būdu – imuninei sistemai "pristatyti" ir imunoterapijos poveikiui sustiprinti sergant HR teigiamu, HER2 neigiamu krūties vėžiu", – sakė Gupta. „Mes radome ankstyvų įrodymų, kad sutelkta 24 Gy spinduliuotės dozė, duodama per tris dienas, kartu su pembrolizumabu, padidina imuninį aktyvumą ir gerina naviko gijimą prieš operaciją.

Tyrimo apribojimai apima ribotą įtrauktų dalyvių skaičių.

Tyrimą finansavo Merck, Krūties vėžio tyrimų fondas, Translational Breast Cancer Research Consortium, Susan G. Komen fondas ir Gynybos krūties vėžio tyrimų programa. „Gupta“ gavo finansavimą moksliniams tyrimams iš „Merck“ ir „Breakpoint Therapeutics“, taip pat gauna honorarus iš „Naveris, Inc. Gupta“ atskleidžia „Naveris, Inc.“ nuosavybės dalį.

Šaltiniai: