Pirmsoperācijas starojums var uzlabot ārstēšanas reakciju pacientēm ar HR pozitīvu, HER2 negatīvu krūts vēzi

Pirmsoperācijas starojums var uzlabot ārstēšanas reakciju pacientēm ar HR pozitīvu, HER2 negatīvu krūts vēzi

Pirmsoperācijas starojums uzlaboja T-šūnu infiltrāciju (TCI) pacientiem ar hormonu receptoru (HR) pozitīvu, HER2 negatīvu krūts vēzi, ja to lietoja kombinācijā ar pembrolizumabu (Keytruda) un ķīmijterapiju, un uzlaboja atbildes reakciju uz ārstēšanu pirms operācijas. Tas ir saskaņā ar II fāzes klīniskā pētījuma P-RAD rezultātiem, kas tika prezentēti Sanantonio krūts vēža simpozijā (SABCS), kas notika 2025. gada 9.–12. decembrī.

Daudzām pacientēm ar HR pozitīvu, HER2 negatīvu krūts vēzi – visizplatītāko krūts vēža veidu – rodas vēlīni recidīvi, un ir steidzami jāuzlabo šīs pacientu grupas rezultāti. Imūnterapija ir parādījusi agrīnas daudzsološas pazīmes, taču ir vajadzīgas jaunas stratēģijas, lai padarītu to efektīvāku šajā krūts vēža formā. Imūnās kontrolpunkta inhibitori paļaujas uz TCI, lai efektīvi cīnītos ar vēzi, un, pamatojoties uz iepriekšējiem pētījumiem, kas liecina par radiācijas izraisītu TCI uzlabošanos, mēs vēlējāmies to pārbaudīt krūts vēža gadījumā.

Gaoravs Gupta, MD, PhD,moderators,Radiācijas onkoloģijas asociētais profesors un Krūts vēža pētniecības programmas līdzdirektors Ziemeļkarolīnas Universitātes Linebergera Visaptverošā vēža centrā

Šajā klīniskajā pētījumā Gupta un kolēģi no Translational Breast Cancer Research Consortium iesaistīja pacientus ar HR pozitīvu, HER2 negatīvu krūts vēzi, kas bija izplatījies reģionālajos limfmezglos. Vidējais pacientu vecums bija 49,5 gadi, vecuma diapazonā no 23 līdz 78 gadiem. Viņi pēc nejaušības principa iedalīja 51 pacientu proporcijā 1:1:1, lai pirms ķīmijterapijas uzsākšanas nesaņemtu vai nu bez starojuma, vai ar mazu starojuma devu (9 Gy), vai arī ar lielu starojuma devu (24 Gy) kopā ar pembrolizumabu. Pacientiem tika dotas starojuma devas trīs dienu laikā.

Pēc tam visi pacienti saņēma pembrolizumabu un paklitakselu 12 nedēļas, kam sekoja četri pembrolizumaba un doksorubicīna un ciklofosfamīda cikli. Pētnieki novērtēja divus primāros galapunktus: TCI biopsijas laikā, kas ņemta divas nedēļas pēc starojuma, un patoloģisku pilnīgu reakciju limfmezglos (ypN0) galīgās vēža noņemšanas operācijas laikā. Sekundārie galapunkti bija patoloģiska pilnīga atbildes reakcija (pCR) un atlikušais vēža slogs.

Pēc staru un imūnterapijas ārstēšanas starp 49 pacientiem, kuriem tika novērtēts TCI, audzēju īpatsvars ar augstāko TCI kvartiļu palielinājās atkarībā no starojuma devas: attiecīgi 31%, 40% un 53% 0 Gy, 9 Gy un 24 Gy grupās.

Vidējais TCI palielinājās visiem pacientiem pēc ārstēšanas, kas nozīmē, ka starojums ļāva vairāk T šūnām iekļūt un uzbrukt audzējam. Tomēr bija tikai statistiski nozīmīgs TCI uzlabojums pacientiem 24 Gy grupā, salīdzinot ar neārstētiem audzējiem.

Gupta un kolēģi novēroja arī no devas atkarīgu reakciju limfmezglos. Visiem 48 novērtējamiem pacientiem audzēju dzīšanas ātrums no ķirurģiski izņemtiem limfmezgliem bija 29%, tendencei pieaugot, palielinoties starojuma devai: 24% pie 0 Gy, 29% pie 9 Gy un 33% pie 24 Gy.

Sekundārie parametri arī uzlabojās, palielinoties starojuma devām. PCR un atlikušā vēža slodzes rādītāji visiem pacientiem bija attiecīgi 18% un 27%. Rokā tie bija 6% un pie 0 Gy 18%; 29% un 29% pie 9 Gy; un attiecīgi 19% un 33% pie 24 Gy. Ierobežotā pacientu skaita dēļ šīs ķirurģiskās atbildes biežuma atšķirības nesasniedza statistisku nozīmīgumu.

"Mūsdienu staru terapija ir droša, precīza un plaši pieejama krūts vēža ārstēšanai. Mūsu pētījums liecina, ka starojumu varētu izmantot jaunā veidā - lai "uzlabotu" imūnsistēmu un uzlabotu imūnterapijas ietekmi HR pozitīva, HER2 negatīva krūts vēža gadījumā," sacīja Gupta. "Mēs esam atraduši agrīnus pierādījumus tam, ka fokusēta starojuma deva 24 Gy, kas tiek piegādāta trīs dienu laikā, kombinācijā ar pembrolizumabu, palielina imūno aktivitāti un uzlabo audzēja dzīšanu pirms operācijas. Šie rezultāti ir pamats turpmākiem klīniskiem pētījumiem, kas pēta šo daudzsološo pieeju, lai uzlabotu ilgtermiņa rezultātus krūts vēža slimniekiem."

Pētījuma ierobežojumi ietver ierobežoto reģistrēto dalībnieku skaitu.

Pētījumu finansēja Merck, Breast Cancer Research Foundation, Translational Breast Cancer Research Consortium, Susan G. Komen fonds un Aizsardzības krūts vēža pētniecības programma. Gupta ir saņēmusi pētniecības finansējumu gan no Merck, gan Breakpoint Therapeutics, kā arī saņem honorārus no Naveris, Inc. Gupta atklāj īpašumtiesības uz Naveris, Inc.

Avoti: