Preoperativ stråling kan forbedre behandlingsresponsen hos pasienter med HR-positiv, HER2-negativ brystkreft

Preoperativ stråling kan forbedre behandlingsresponsen hos pasienter med HR-positiv, HER2-negativ brystkreft

Preoperativ stråling forbedret T-celleinfiltrasjon (TCI) hos pasienter med hormonreseptor (HR)-positiv, HER2-negativ brystkreft når gitt i kombinasjon med pembrolizumab (Keytruda) og kjemoterapi og resulterte i forbedret respons på behandling før operasjon. Dette er i henhold til resultatene fra den kliniske fase II-studien P-RAD, presentert på San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), 9.–12. desember 2025.

Mange pasienter med HR-positiv, HER2-negativ brystkreft – den vanligste typen brystkreft – opplever sene tilbakefall og det er et presserende behov for å forbedre resultatene for denne pasientgruppen. Immunterapi har vist tidlige lovende tegn, men det er behov for nye strategier for å gjøre den mer effektiv ved denne formen for brystkreft. Immunkontrollpunkthemmere er avhengige av TCI for å effektivt bekjempe kreft, og basert på tidligere forskning som viser strålingsmediert TCI-forsterkning, ønsket vi å teste dette ved brystkreft.»

Gaorav Gupta, MD, PhD,moderator,Førsteamanuensis i strålingsonkologi og meddirektør for brystkreftforskningsprogrammet ved University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center

I denne kliniske studien registrerte Gupta og kolleger fra Translational Breast Cancer Research Consortium pasienter med HR-positiv, HER2-negativ brystkreft som hadde spredt seg til regionale lymfeknuter. Gjennomsnittlig pasientalder var 49,5 år, med et aldersspenn på 23 til 78 år. De tildelte tilfeldig 51 pasienter i forholdet 1:1:1 til å motta enten ingen stråling, en lav dose stråling (9 Gy) eller en høy dose stråling (24 Gy) sammen med pembrolizumab før de startet med kjemoterapi. Pasientene ble gitt stråledoser over en periode på tre dager.

Alle pasienter fikk deretter pembrolizumab og paklitaksel i 12 uker, etterfulgt av fire sykluser med pembrolizumab og doksorubicin og cyklofosfamid. Forskere evaluerte to co-primære endepunkter: TCI på tidspunktet for en biopsi tatt to uker etter stråling og patologisk fullstendig respons i lymfeknuter (ypN0) på tidspunktet for definitiv kirurgi for å fjerne kreften. Sekundære endepunkter var patologisk fullstendig respons (pCR) og gjenværende kreftbelastning.

Etter stråle- og immunterapibehandling, blant de 49 pasientene som kunne evalueres for TCI, økte andelen svulster med den høyeste TCI-kvartilen som funksjon av stråledose: 31 %, 40 % og 53 % i henholdsvis 0 Gy, 9 Gy og 24 Gy armene.

Gjennomsnittlig TCI økte hos alle pasienter etter behandling, noe som betyr at stråling tillot flere T-celler å komme inn og angripe svulsten. Imidlertid var det bare en statistisk signifikant forbedring i TCI hos pasienter i 24 Gy-armen sammenlignet med ubehandlede svulster.

Gupta og kolleger observerte også doseavhengige responser i lymfeknuter. Hos alle 48 evaluerbare pasienter var frekvensen av tumorheling fra kirurgisk fjernede lymfeknuter 29 %, med trenden økende med økende stråledose: 24 % ved 0 Gy, 29 % ved 9 Gy og 33 % ved 24 Gy.

Sekundære endepunkter ble også bedre med økende stråledoser. PCR og gjenværende kreftbelastningsrater hos alle pasienter var henholdsvis 18 % og 27 %. I armen var de 6 % og ved 0 Gy 18 %; 29 % og 29 % ved 9 Gy; og henholdsvis 19 % og 33 % ved 24 Gy. På grunn av det begrensede antallet pasienter nådde ikke disse forskjellene i kirurgiske responsrater statistisk signifikans.

"Moderne strålebehandling er trygg, presis og allment tilgjengelig for behandling av brystkreft. Vår studie tyder på at stråling kan brukes på en ny måte - for å "prime" immunsystemet og forsterke effekten av immunterapi ved HR-positiv, HER2-negativ brystkreft," sa Gupta. "Vi har funnet tidlig bevis på at en fokusert stråledose på 24 Gy, levert over tre dager, i kombinasjon med pembrolizumab, øker immunaktiviteten og forbedrer svulstheling før operasjonen "Disse resultatene gir grunnlaget for fremtidige kliniske studier som undersøker denne lovende tilnærmingen for å forbedre langsiktige resultater for brystkreftpasienter."

Studiens begrensninger inkluderer det begrensede antallet påmeldte deltakere.

Studien ble finansiert av Merck, Breast Cancer Research Foundation, Translational Breast Cancer Research Consortium, Susan G. Komen Foundation og Department of Defense Breast Cancer Research Program. Gupta har mottatt forskningsmidler fra både Merck og Breakpoint Therapeutics og mottar også royalties fra Naveris, Inc. Gupta avslører en eierandel i Naveris, Inc.

Kilder: