Napromienianie przedoperacyjne może poprawić odpowiedź na leczenie u pacjentek z rakiem piersi HR-dodatnim i HER2-ujemnym

Napromienianie przedoperacyjne może poprawić odpowiedź na leczenie u pacjentek z rakiem piersi HR-dodatnim i HER2-ujemnym

Przedoperacyjna radioterapia poprawiła naciek limfocytów T (TCI) u pacjentek z rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR) i HER2-ujemnym, gdy była podana w skojarzeniu z pembrolizumabem (Keytruda) i chemioterapią, a także skutkowała poprawą odpowiedzi na leczenie przed zabiegiem chirurgicznym. Tak wynika z wyników badania klinicznego II fazy P-RAD, zaprezentowanych podczas Sympozjum na temat raka piersi w San Antonio (SABCS) w dniach 9–12 grudnia 2025 r.

U wielu pacjentek z rakiem piersi HR-dodatnim i HER2-ujemnym – najczęstszym typem raka piersi – występują późne nawroty, dlatego istnieje pilna potrzeba poprawy wyników leczenia tej grupy pacjentów. Immunoterapia dała wczesne obiecujące oznaki, ale potrzebne są nowe strategie, aby zwiększyć jej skuteczność w tej postaci raka piersi. Inhibitory immunologicznych punktów kontrolnych opierają się na TCI w skutecznej walce z rakiem, a w oparciu o wcześniejsze badania wykazujące wzmocnienie TCI za pośrednictwem promieniowania, chcieliśmy przetestować to w przypadku raka piersi.

Gaorav Gupta, lekarz medycyny, doktor,moderator,Profesor nadzwyczajny radioterapii onkologicznej i współdyrektor programu badawczego nad rakiem piersi na Uniwersytecie Północnej Karoliny Lineberger Comprehensive Cancer Center

Do tego badania klinicznego Gupta i współpracownicy z konsorcjum Translational Breast Cancer Research Consortium włączyli pacjentki z rakiem piersi HR-dodatnim i HER2-ujemnym, który rozprzestrzenił się do regionalnych węzłów chłonnych. Średni wiek pacjentów wynosił 49,5 lat, a zakres wieku wynosił od 23 do 78 lat. Losowo przydzielono 51 pacjentów w stosunku 1:1:1 do grupy, która przed rozpoczęciem chemioterapii nie otrzymywała promieniowania, otrzymywała niską dawkę promieniowania (9 Gy) lub wysoką dawkę promieniowania (24 Gy) wraz z pembrolizumabem. Pacjentom podawano dawki promieniowania przez okres trzech dni.

Wszyscy pacjenci otrzymywali następnie pembrolizumab i paklitaksel przez 12 tygodni, a następnie cztery cykle pembrolizumabu z doksorubicyną i cyklofosfamidem. Naukowcy ocenili dwa równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe: TCI w czasie biopsji wykonanej dwa tygodnie po radioterapii i patologiczną całkowitą odpowiedź w węzłach chłonnych (ypN0) w momencie ostatecznej operacji usunięcia nowotworu. Drugorzędowymi punktami końcowymi były całkowita odpowiedź patologiczna (pCR) i resztkowe obciążenie nowotworem.

Po radioterapii i immunoterapii wśród 49 pacjentów, u których można było ocenić TCI, odsetek guzów z najwyższym kwartylem TCI wzrósł w funkcji dawki promieniowania: 31%, 40% i 53% odpowiednio w ramionach 0 Gy, 9 Gy i 24 Gy.

Średni TCI wzrósł u wszystkich pacjentów po leczeniu, co oznacza, że ​​promieniowanie umożliwiło większej liczbie limfocytów T przedostanie się i zaatakowanie guza. Jednakże, zaobserwowano jedynie statystycznie istotną poprawę TCI u pacjentów w ramieniu 24 Gy w porównaniu z nieleczonymi nowotworami.

Gupta i współpracownicy zaobserwowali także zależne od dawki reakcje w węzłach chłonnych. U wszystkich 48 ocenianych pacjentów wskaźnik gojenia guza z chirurgicznie usuniętych węzłów chłonnych wyniósł 29%, przy tendencji rosnącej wraz ze wzrostem dawki promieniowania: 24% przy 0 Gy, 29% przy 9 Gy i 33% przy 24 Gy.

Drugorzędowe punkty końcowe również uległy poprawie wraz ze wzrostem dawek promieniowania. Wskaźniki pCR i resztkowego obciążenia nowotworem u wszystkich pacjentów wynosiły odpowiednio 18% i 27%. W ramieniu wynosiły 6%, a przy 0 Gy 18%; 29% i 29% przy 9 Gy; oraz odpowiednio 19% i 33% przy 24 Gy. Ze względu na ograniczoną liczbę pacjentów te różnice w odsetku odpowiedzi na leczenie chirurgiczne nie osiągnęły poziomu istotności statystycznej.

„Nowoczesna radioterapia jest bezpieczna, precyzyjna i szeroko dostępna w leczeniu raka piersi. Nasze badanie sugeruje, że promieniowanie można zastosować w nowy sposób – do „wzmocnienia” układu odpornościowego i wzmocnienia efektów immunoterapii w przypadku raka piersi HR-dodatniego i HER2-ujemnego” – stwierdziła Gupta. „Znaleźliśmy wczesne dowody na to, że skupiona dawka promieniowania 24 Gy, podawana przez trzy dni, w skojarzeniu z pembrolizumabem, zwiększa aktywność immunologiczną i poprawia gojenie guza przed operacją. „Wyniki te stanowią podstawę dla przyszłych badań klinicznych sprawdzających to obiecujące podejście do poprawy długoterminowych wyników leczenia pacjentów z rakiem piersi”.

Ograniczenia badania obejmują ograniczoną liczbę zapisanych uczestników.

Badanie zostało sfinansowane przez firmę Merck, Fundację Badań nad Rakiem Piersi, Konsorcjum Badań nad Rakiem Piersi z Translacji, Fundację Susan G. Komen i Program Badań nad Rakiem Piersi Departamentu Obrony. Gupta otrzymał fundusze na badania od firm Merck i Breakpoint Therapeutics, a także otrzymuje tantiemy od Naveris, Inc. Gupta ujawnia udziały własnościowe w Naveris, Inc.

Źródła: