A radiação pré-operatória pode melhorar a resposta ao tratamento em pacientes com câncer de mama HR-positivo e HER2-negativo

A radiação pré-operatória pode melhorar a resposta ao tratamento em pacientes com câncer de mama HR-positivo e HER2-negativo

A radiação pré-operatória melhorou a infiltração de células T (TCI) em pacientes com câncer de mama HER2-negativo e receptor hormonal (HR) positivo quando administrada em combinação com pembrolizumabe (Keytruda) e quimioterapia e resultou em melhor resposta ao tratamento antes da cirurgia. Isto está de acordo com os resultados do ensaio clínico de fase II P-RAD, apresentado no San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), de 9 a 12 de dezembro de 2025.

Muitos pacientes com câncer de mama HR-positivo e HER2-negativo – o tipo mais comum de câncer de mama – apresentam recorrências tardias e há uma necessidade urgente de melhorar os resultados para este grupo de pacientes. A imunoterapia mostrou sinais precoces promissores, mas são necessárias novas estratégias para torná-la mais eficaz nesta forma de cancro da mama. Os inibidores do ponto de verificação imunológico dependem do TCI para combater eficazmente o cancro e, com base em pesquisas anteriores que mostram o aumento do TCI mediado pela radiação, queríamos testar isto no cancro da mama.”

Gaorav Gupta, MD, PhD,moderador,Professor Associado de Oncologia de Radiação e Codiretor do Programa de Pesquisa do Câncer de Mama da Universidade da Carolina do Norte Lineberger Comprehensive Cancer Center

Neste ensaio clínico, Gupta e colegas do Translational Breast Cancer Research Consortium inscreveram pacientes com câncer de mama HR-positivo e HER2-negativo que se espalhou para os gânglios linfáticos regionais. A média de idade dos pacientes foi de 49,5 anos, com faixa etária de 23 a 78 anos. Eles distribuíram aleatoriamente 51 pacientes em uma proporção de 1:1:1 para receber nenhuma radiação, uma dose baixa de radiação (9 Gy) ou uma dose alta de radiação (24 Gy) junto com pembrolizumabe antes de iniciar a quimioterapia. Os pacientes receberam doses de radiação durante um período de três dias.

Todos os pacientes receberam posteriormente pembrolizumabe e paclitaxel por 12 semanas, seguidos de quatro ciclos de pembrolizumabe e doxorrubicina e ciclofosfamida. Os pesquisadores avaliaram dois desfechos co-primários: TCI no momento de uma biópsia realizada duas semanas após a radiação e resposta patológica completa nos gânglios linfáticos (ypN0) no momento da cirurgia definitiva para remover o câncer. Os desfechos secundários foram resposta patológica completa (pCR) e carga residual de câncer.

Após o tratamento com radiação e imunoterapia, entre os 49 pacientes avaliáveis ​​para TCI, a proporção de tumores com o quartil de TCI mais alto aumentou em função da dose de radiação: 31%, 40% e 53% nos braços de 0 Gy, 9 Gy e 24 Gy, respectivamente.

O TCI médio aumentou em todos os pacientes após o tratamento, o que significa que a radiação permitiu que mais células T entrassem e atacassem o tumor. No entanto, houve apenas uma melhoria estatisticamente significativa no TCI em pacientes no braço de 24 Gy em comparação com tumores não tratados.

Gupta e colegas também observaram respostas dependentes da dose nos gânglios linfáticos. Em todos os 48 pacientes avaliáveis, a taxa de cicatrização tumoral de linfonodos removidos cirurgicamente foi de 29%, com a tendência de aumentar com o aumento da dose de radiação: 24% com 0 Gy, 29% com 9 Gy e 33% com 24 Gy.

Os desfechos secundários também melhoraram com o aumento das doses de radiação. As taxas de pCR e de carga residual de câncer em todos os pacientes foram de 18% e 27%, respectivamente. No braço foram 6% e em 0 Gy 18%; 29% e 29% com 9 Gy; e 19% e 33% com 24 Gy, respectivamente. Devido ao número limitado de pacientes, essas diferenças nas taxas de resposta cirúrgica não alcançaram significância estatística.

"A radioterapia moderna é segura, precisa e amplamente disponível para o tratamento do câncer de mama. Nosso estudo sugere que a radiação poderia ser usada de uma nova maneira - para 'preparar' o sistema imunológico e aumentar os efeitos da imunoterapia no câncer de mama HR-positivo e HER2-negativo", disse Gupta. “Encontramos evidências iniciais de que uma dose de radiação concentrada de 24 Gy, administrada durante três dias, em combinação com pembrolizumabe, aumenta a atividade imunológica e melhora a cicatrização do tumor antes da cirurgia. “Esses resultados fornecem a base para futuros ensaios clínicos que examinam esta abordagem promissora para melhorar os resultados a longo prazo para pacientes com câncer de mama.”

As limitações do estudo incluem o número limitado de participantes inscritos.

O estudo foi financiado pela Merck, pela Breast Cancer Research Foundation, pelo Translational Breast Cancer Research Consortium, pela Fundação Susan G. Komen e pelo Programa de Pesquisa do Câncer de Mama do Departamento de Defesa. Gupta recebeu financiamento de pesquisa da Merck e da Breakpoint Therapeutics e também recebe royalties da Naveris, Inc. Gupta divulga uma participação acionária na Naveris, Inc.

Fontes: