Radiațiile preoperatorii pot îmbunătăți răspunsul la tratament la pacienții cu cancer de sân HR-pozitiv și HER2-negativ

Radiațiile preoperatorii pot îmbunătăți răspunsul la tratament la pacienții cu cancer de sân HR-pozitiv și HER2-negativ

Radiația preoperatorie a îmbunătățit infiltrarea celulelor T (TCI) la pacienții cu cancer de sân HER2-negativ și receptor hormonal (HR) pozitiv atunci când sunt administrate în asociere cu pembrolizumab (Keytruda) și chimioterapie și au dus la un răspuns îmbunătățit la tratament înainte de intervenția chirurgicală. Acest lucru este conform rezultatelor studiului clinic de fază II P-RAD, prezentat la Simpozionul San Antonio pentru Cancerul de Sân (SABCS), 9-12 decembrie 2025.

Mulți pacienți cu cancer de sân HR-pozitiv, HER2-negativ - cel mai frecvent tip de cancer de sân - se confruntă cu recidive tardive și există o nevoie urgentă de a îmbunătăți rezultatele pentru acest grup de pacienți. Imunoterapia a prezentat semne timpurii promițătoare, dar sunt necesare noi strategii pentru a o face mai eficientă în această formă de cancer de sân. Inhibitorii punctelor de control imunitare se bazează pe TCI pentru a lupta eficient împotriva cancerului și, pe baza cercetărilor anterioare care arătau îmbunătățirea TCI mediată de radiații, am vrut să testăm acest lucru în cancerul de sân.”

Gaorav Gupta, MD, PhD,moderator,Profesor asociat de Oncologie Radiațională și Co-Director al Programului de Cercetare a Cancerului de Sân la Universitatea din Carolina de Nord Lineberger Comprehensive Cancer Center

În acest studiu clinic, Gupta și colegii de la Consorțiul de Cercetare a Cancerului Translațional au înrolat pacienți cu cancer de sân HR-pozitiv și HER2-negativ, care s-a răspândit la ganglionii limfatici regionali. Vârsta medie a pacientului a fost de 49,5 ani, cu un interval de vârstă cuprins între 23 și 78 de ani. Ei au repartizat aleatoriu 51 de pacienți într-un raport de 1:1:1 pentru a primi fie nicio radiație, fie o doză mică de radiații (9 Gy), fie o doză mare de radiații (24 Gy) împreună cu pembrolizumab înainte de a începe chimioterapia. Pacienților li s-au administrat doze de radiații pe o perioadă de trei zile.

Toți pacienții au primit ulterior pembrolizumab și paclitaxel timp de 12 săptămâni, urmate de patru cicluri de pembrolizumab și doxorubicină și ciclofosfamidă. Cercetătorii au evaluat două obiective primare: TCI în momentul biopsiei efectuate la două săptămâni după radiație și răspunsul patologic complet în ganglionii limfatici (ypN0) în momentul intervenției chirurgicale definitive pentru îndepărtarea cancerului. Obiectivele secundare au fost răspunsul complet patologic (pCR) și sarcina reziduală de cancer.

După tratamentul cu radiații și imunoterapie, dintre cei 49 de pacienți evaluați pentru TCI, proporția tumorilor cu cea mai mare cuartilă TCI a crescut în funcție de doza de radiații: 31%, 40% și 53% în brațele 0 Gy, 9 Gy și, respectiv, 24 Gy.

TCI medie a crescut la toți pacienții după tratament, ceea ce înseamnă că radiațiile au permis mai multor celule T să intre și să atace tumora. Cu toate acestea, a existat doar o îmbunătățire semnificativă statistic a TCI la pacienții din brațul de 24 Gy în comparație cu tumorile netratate.

Gupta și colegii au observat, de asemenea, răspunsuri dependente de doză în ganglionii limfatici. La toți cei 48 de pacienți evaluabili, rata de vindecare a tumorii de la ganglionii limfatici îndepărtați chirurgical a fost de 29%, tendința crescând odată cu creșterea dozei de radiații: 24% la 0 Gy, 29% la 9 Gy și 33% la 24 Gy.

Obiectivele secundare s-au îmbunătățit, de asemenea, odată cu creșterea dozelor de radiații. Ratele de pCR și de cancer rezidual la toți pacienții au fost de 18%, respectiv 27%. La brat au fost 6% iar la 0 Gy 18%; 29% și 29% la 9 Gy; și, respectiv, 19% și 33% la 24 Gy. Datorită numărului limitat de pacienți, aceste diferențe în ratele de răspuns chirurgical nu au atins semnificație statistică.

"Radioterapia modernă este sigură, precisă și disponibilă pe scară largă pentru tratamentul cancerului de sân. Studiul nostru sugerează că radiațiile ar putea fi utilizate într-un mod nou - pentru a „prima" sistemul imunitar și pentru a spori efectele imunoterapiei în cancerul de sân HR-pozitiv și HER2-negativ", a spus Gupta. „Am găsit dovezi timpurii că o doză concentrată de radiații de 24 Gy, administrată pe parcursul a trei zile, în combinație cu pembrolizumab, crește activitatea imună și îmbunătățește vindecarea tumorii înainte de intervenția chirurgicală. „Aceste rezultate oferă fundația pentru viitoarele studii clinice care examinează această abordare promițătoare pentru îmbunătățirea rezultatelor pe termen lung pentru pacienții cu cancer de sân.”

Limitările studiului includ numărul limitat de participanți înscriși.

Studiul a fost finantat de Merck, Breast Cancer Research Foundation, Translational Breast Cancer Research Consortium, Susan G. Komen Foundation si Departamentul de Aparare Breast Cancer Research Program. Gupta a primit finanțare pentru cercetare atât de la Merck, cât și de la Breakpoint Therapeutics și primește, de asemenea, drepturi de autor de la Naveris, Inc. Gupta dezvăluie un interes de proprietate în Naveris, Inc.

Surse: