Predoperačné ožarovanie môže zlepšiť odpoveď na liečbu u pacientok s HR-pozitívnym, HER2-negatívnym karcinómom prsníka

Predoperačné ožarovanie môže zlepšiť odpoveď na liečbu u pacientok s HR-pozitívnym, HER2-negatívnym karcinómom prsníka

Predoperačné ožarovanie zlepšilo infiltráciu T-buniek (TCI) u pacientov s karcinómom prsníka s pozitívnym hormonálnym receptorom (HR) a HER2 negatívnym, keď sa podávalo v kombinácii s pembrolizumabom (Keytruda) a chemoterapiou a viedlo k zlepšeniu odpovede na liečbu pred operáciou. Vyplýva to z výsledkov klinickej štúdie fázy II P-RAD, ktorá bola prezentovaná na sympóziu o rakovine prsníka v San Antoniu (SABCS), 9. až 12. decembra 2025.

U mnohých pacientok s HR-pozitívnym, HER2-negatívnym karcinómom prsníka – najbežnejším typom karcinómu prsníka – dochádza k neskorým recidívam a existuje naliehavá potreba zlepšiť výsledky pre túto skupinu pacientov. Imunoterapia ukázala skoré sľubné príznaky, ale sú potrebné nové stratégie na jej zefektívnenie pri tejto forme rakoviny prsníka. Inhibítory imunitného kontrolného bodu sa spoliehajú na TCI, aby účinne bojovali proti rakovine, a na základe predchádzajúceho výskumu, ktorý ukazuje zvýšenie TCI sprostredkované žiarením, sme to chceli otestovať pri rakovine prsníka.

MUDr. Gaorav Gupta, PhD,moderátor,Docent pre radiačnú onkológiu a spoluriaditeľ programu výskumu rakoviny prsníka na Univerzite v Severnej Karolíne Lineberger Comprehensive Cancer Center

Do tejto klinickej štúdie Gupta a kolegovia z Translational Breast Cancer Research Consortium zaradili pacientov s HR-pozitívnym, HER2-negatívnym karcinómom prsníka, ktorý sa rozšíril do regionálnych lymfatických uzlín. Priemerný vek pacienta bol 49,5 roka s vekovým rozsahom 23 až 78 rokov. Náhodne pridelili 51 pacientom v pomere 1:1:1, ktorí pred začatím chemoterapie nedostali buď žiadne žiarenie, nízku dávku žiarenia (9 Gy) alebo vysokú dávku žiarenia (24 Gy) spolu s pembrolizumabom. Pacientom boli podávané dávky žiarenia počas troch dní.

Všetci pacienti následne dostávali pembrolizumab a paklitaxel počas 12 týždňov, po ktorých nasledovali štyri cykly pembrolizumabu a doxorubicínu a cyklofosfamidu. Výskumníci hodnotili dva hlavné cieľové body: TCI v čase biopsie odobratej dva týždne po ožiarení a patologickú kompletnú odpoveď v lymfatických uzlinách (ypN0) v čase definitívneho chirurgického zákroku na odstránenie rakoviny. Sekundárnymi koncovými bodmi boli patologická kompletná odpoveď (pCR) a reziduálna rakovinová záťaž.

Po liečbe ožarovaním a imunoterapiou sa medzi 49 pacientmi hodnotiteľnými na TCI zvýšil podiel nádorov s najvyšším kvartilom TCI ako funkcia dávky žiarenia: 31 %, 40 % a 53 % v ramenách 0 Gy, 9 Gy a 24 Gy, v uvedenom poradí.

Priemerný TCI sa po liečbe zvýšil u všetkých pacientov, čo znamená, že ožarovanie umožnilo väčšiemu počtu T buniek vstúpiť a napadnúť nádor. Došlo však len k štatisticky významnému zlepšeniu TCI u pacientov v 24 Gy ramene v porovnaní s neliečenými nádormi.

Gupta a kolegovia tiež pozorovali reakcie závislé od dávky v lymfatických uzlinách. U všetkých 48 hodnotiteľných pacientov bola miera hojenia nádoru z chirurgicky odstránených lymfatických uzlín 29 %, pričom trend stúpal so zvyšujúcou sa dávkou žiarenia: 24 % pri 0 Gy, 29 % pri 9 Gy a 33 % pri 24 Gy.

Sekundárne koncové ukazovatele sa tiež zlepšili so zvyšujúcimi sa dávkami žiarenia. Miera pCR a reziduálna rakovinová záťaž u všetkých pacientov bola 18 % a 27 %. V ramene boli 6 % a pri 0 Gy 18 %; 29 % a 29 % pri 9 Gy; a 19 % a 33 % pri 24 Gy, v tomto poradí. V dôsledku obmedzeného počtu pacientov tieto rozdiely v mierach chirurgickej odpovede nedosiahli štatistickú významnosť.

"Moderná rádioterapia je bezpečná, presná a široko dostupná na liečbu rakoviny prsníka. Naša štúdia naznačuje, že ožarovanie by sa mohlo použiť novým spôsobom - na "primovanie" imunitného systému a zosilnenie účinkov imunoterapie pri HR-pozitívnom, HER2-negatívnom karcinóme prsníka," povedal Gupta. "Našli sme skoré dôkazy, že cielená dávka žiarenia 24 Gy podaná počas troch dní v kombinácii s pembrolizumabom zvyšuje imunitnú aktivitu a zlepšuje hojenie nádoru pred operáciou "Tieto výsledky poskytujú základ pre budúce klinické štúdie skúmajúce tento sľubný prístup k zlepšeniu dlhodobých výsledkov u pacientov s rakovinou prsníka."

Obmedzenia štúdie zahŕňajú obmedzený počet prihlásených účastníkov.

Štúdia bola financovaná spoločnosťou Merck, Nadáciou pre výskum rakoviny prsníka, Translačným konzorciom pre výskum rakoviny prsníka, Nadáciou Susan G. Komenovej a Programom pre výskum rakoviny prsníka Ministerstva obrany. Gupta získala finančné prostriedky na výskum od spoločností Merck a Breakpoint Therapeutics a tiež dostáva licenčné poplatky od spoločnosti Naveris, Inc. Gupta odhalila vlastnícky podiel v spoločnosti Naveris, Inc.

Zdroje: