Preoperativ strålning kan förbättra behandlingssvaret hos patienter med HR-positiv, HER2-negativ bröstcancer

Preoperativ strålning kan förbättra behandlingssvaret hos patienter med HR-positiv, HER2-negativ bröstcancer

Preoperativ strålning förbättrade T-cellsinfiltrationen (TCI) hos patienter med hormonreceptor (HR)-positiv, HER2-negativ bröstcancer när den gavs i kombination med pembrolizumab (Keytruda) och kemoterapi och resulterade i förbättrat svar på behandling före operation. Detta enligt resultaten från den kliniska fas II-studien P-RAD, som presenterades vid San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), 9-12 december 2025.

Många patienter med HR-positiv, HER2-negativ bröstcancer - den vanligaste typen av bröstcancer - upplever sena återfall och det finns ett akut behov av att förbättra resultaten för denna patientgrupp. Immunterapi har visat tidiga lovande tecken, men nya strategier behövs för att göra den mer effektiv vid denna form av bröstcancer. Immunkontrollpunktshämmare förlitar sig på TCI för att effektivt bekämpa cancer, och baserat på tidigare forskning som visar strålningsmedierad TCI-förbättring, ville vi testa detta vid bröstcancer."

Gaorav Gupta, MD, PhD,moderator,Docent i strålningsonkologi och meddirektör för bröstcancerforskningsprogrammet vid University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center

I denna kliniska prövning registrerade Gupta och kollegor från Translational Breast Cancer Research Consortium patienter med HR-positiv, HER2-negativ bröstcancer som hade spridit sig till regionala lymfkörtlar. Medelåldern för patienten var 49,5 år, med ett åldersintervall på 23 till 78 år. De tilldelade slumpmässigt 51 patienter i ett förhållande på 1:1:1 för att få antingen ingen strålning, en låg dos strålning (9 Gy) eller en hög dos strålning (24 Gy) tillsammans med pembrolizumab innan kemoterapi påbörjades. Patienterna fick stråldoser under en period av tre dagar.

Alla patienter fick därefter pembrolizumab och paklitaxel i 12 veckor, följt av fyra cykler med pembrolizumab och doxorubicin och cyklofosfamid. Forskare utvärderade två co-primära endpoints: TCI vid tidpunkten för en biopsi som togs två veckor efter strålning och patologiskt fullständigt svar i lymfkörtlarna (ypN0) vid tidpunkten för definitiv operation för att avlägsna cancern. Sekundära effektmått var patologiskt fullständigt svar (pCR) och kvarvarande cancerbörda.

Efter strålnings- och immunterapibehandling, bland de 49 patienter som kunde utvärderas för TCI, ökade andelen tumörer med den högsta TCI-kvartilen som funktion av stråldos: 31 %, 40 % och 53 % i 0 Gy-, 9 Gy- respektive 24 Gy-armarna.

Den genomsnittliga TCI ökade hos alla patienter efter behandling, vilket innebär att strålning tillät fler T-celler att komma in och attackera tumören. Det fanns dock endast en statistiskt signifikant förbättring av TCI hos patienter i 24 Gy-armen jämfört med obehandlade tumörer.

Gupta och kollegor observerade också dosberoende svar i lymfkörtlar. Hos alla 48 utvärderbara patienter var tumörläkningshastigheten från kirurgiskt avlägsnade lymfkörtlar 29 %, med trenden som ökar med ökande stråldos: 24 % vid 0 Gy, 29 % vid 9 Gy och 33 % vid 24 Gy.

Sekundära effektmått förbättrades också med ökande stråldoser. PCR och resterande cancerbelastning hos alla patienter var 18 % respektive 27 %. I armen var de 6 % och vid 0 Gy 18 %; 29 % och 29 % vid 9 Gy; och 19 % respektive 33 % vid 24 Gy. På grund av det begränsade antalet patienter nådde inte dessa skillnader i kirurgisk svarsfrekvens statistisk signifikans.

"Modern strålbehandling är säker, exakt och allmänt tillgänglig för behandling av bröstcancer. Vår studie tyder på att strålning skulle kunna användas på ett nytt sätt - för att "prima" immunsystemet och förstärka effekterna av immunterapi vid HR-positiv, HER2-negativ bröstcancer, säger Gupta. "Vi har hittat tidiga bevis för att en fokuserad stråldos på 24 Gy, levererad under tre dagar, i kombination med pembrolizumab, ökar immunaktiviteten och förbättrar tumörläkningen före operationen "Dessa resultat utgör grunden för framtida kliniska prövningar som undersöker detta lovande tillvägagångssätt för att förbättra långsiktiga resultat för bröstcancerpatienter."

Studiens begränsningar inkluderar det begränsade antalet inskrivna deltagare.

Studien finansierades av Merck, Breast Cancer Research Foundation, Translational Breast Cancer Research Consortium, Susan G. Komen Foundation och Department of Defense Breast Cancer Research Program. Gupta har fått forskningsfinansiering från både Merck och Breakpoint Therapeutics och får även royalties från Naveris, Inc. Gupta avslöjar ett ägarandel i Naveris, Inc.

Källor: