术前放疗可改善 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者的治疗反应

术前放疗可改善 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者的治疗反应

当术前放疗与派姆单抗 (Keytruda) 和化疗联合使用时，可以改善激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者的 T 细胞浸润 (TCI)，并改善术前治疗的反应。这是根据 2025 年 12 月 9 日至 12 日在圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS) 上公布的 II 期临床试验 P-RAD 的结果得出的。

许多 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌（最常见的乳腺癌类型）患者会出现晚期复发，迫切需要改善该患者群体的预后。免疫疗法已显示出早期有希望的迹象，但需要新的策略来使其在这种形式的乳腺癌中更有效。免疫检查点抑制剂依靠 TCI 来有效对抗癌症，根据之前的研究显示辐射介导的 TCI 增强，我们希望在乳腺癌中进行测试。”

高拉夫·古普塔，医学博士，哲学博士，主持人，北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心放射肿瘤学副教授兼乳腺癌研究项目联席主任

在这项临床试验中，Gupta 和转化乳腺癌研究联盟的同事招募了 HR 阳性、HER2 阴性且已扩散至区域淋巴结的乳腺癌患者。患者平均年龄为 49.5 岁，年龄范围为 23 至 78 岁。他们以 1:1:1 的比例随机分配 51 名患者，在开始化疗前接受无放疗、低剂量放疗 (9 Gy) 或高剂量放疗 (24 Gy) 以及派姆单抗。患者在三天内接受了一定剂量的放射治疗。

所有患者随后接受帕博利珠单抗和紫杉醇治疗 12 周，随后接受四个周期的帕博利珠单抗、阿霉素和环磷酰胺治疗。研究人员评估了两个共同主要终点：放疗两周后进行活检时的 TCI 以及进行根治性手术切除癌症时淋巴结的病理完全缓解 (ypN0)。次要终点是病理完全缓解（pCR）和残留癌症负担。

放射和免疫治疗后，在可评估 TCI 的 49 名患者中，具有最高 TCI 四分位数的肿瘤比例随着放射剂量的变化而增加：0 Gy、9 Gy 和 24 Gy 组分别为 31%、40% 和 53%。

所有患者治疗后的平均 TCI 均有所增加，这意味着放疗允许更多 T 细胞进入并攻击肿瘤。然而，与未经治疗的肿瘤相比，24 Gy 组患者的 TCI 仅出现统计学上显着的改善。

Gupta 和同事还观察到淋巴结的剂量依赖性反应。在所有 48 名可评估患者中，手术切除淋巴结的肿瘤愈合率为 29%，且趋势随着放射剂量的增加而增加：0 Gy 时为 24%，9 Gy 时为 29%，24 Gy 时为 33%。

次要终点也随着辐射剂量的增加而改善。所有患者的 pCR 和残留癌症负担率分别为 18% 和 27%。手臂中为 6%，0 Gy 时为 18%； 9 Gy 时分别为 29% 和 29%； 24 Gy 时分别为 19% 和 33%。由于患者数量有限，手术缓解率的这些差异并未达到统计学意义。

“现代放射疗法安全、精确且广泛用于乳腺癌的治疗。我们的研究表明放射疗法可以以一种新的方式使用——‘启动’免疫系统并增强免疫疗法对 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌的效果，”Gupta 说。 “我们发现的早期证据表明，在三天内提供 24 Gy 的聚焦放射剂量，与派姆单抗联合使用，可以增强免疫活性并改善手术前的肿瘤愈合。“这些结果为未来的临床试验奠定了基础，以检验这种有希望的方法，以改善乳腺癌患者的长期结果。

该研究的局限性包括登记参与者的数量有限。

该研究由默克公司、乳腺癌研究基金会、转化乳腺癌研究联盟、Susan G. Komen 基金会和国防部乳腺癌研究计划资助。 Gupta 已获得默克 (Merck) 和 Breakpoint Therapeutics 的研究经费，并获得 Naveris, Inc. 的特许权使用费。Gupta 披露了 Naveris, Inc. 的所有权权益。

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