Фокусираният ултразвук, комбиниран с химиотерапия, подобрява преживяемостта при пациенти с глиобластом

Фокусираният ултразвук, комбиниран с химиотерапия, подобрява преживяемостта при пациенти с глиобластом

Пациенти с най-смъртоносната форма на рак на мозъка, глиобластом, които са получили фокусиран ултразвук с ядрено-магнитен резонанс със стандартна химиотерапия, са имали близо 40% увеличение на общата преживяемост в новаторско проучване на 34 пациенти, ръководено от изследователи от Медицинския факултет на Университета на Мериленд (UMSOM). Това е първият път, когато изследователите демонстрират потенциална полза за оцеляването от използването на фокусиран ултразвук за отваряне на кръвно-мозъчната бариера за подобряване на доставянето на химиотерапия до мястото на тумора при пациенти с мозъчен тумор след операция.

Нашите резултати са много обнадеждаващи. Използването на фокусиран ултразвук за отваряне на кръвно-мозъчната бариера и провеждане на химиотерапия може значително да увеличи преживяемостта на пациентите, което други текущи проучвания се надяват да потвърдят и разширят.

Греъм Удуърт, д-р, главен изследовател, професор и председател по неврохирургия в UMSOM и старши неврохирург в Медицинския център на Университета на Мериленд (UMMC)

Резултатите от това новаторско проучване за безопасност, осъществимост и сравнително проучване включват пациенти с глиобластом, които са получили фокусиран ултразвук за отваряне на тяхната кръвно-мозъчна бариера, преди да получат химиотерапия; Те са причислени към строго подбрана контролна група от 185 пациенти с глиобластом със сходни характеристики, които са получили стандартната доза от химиотерапевтичното лекарство темозоломид, без да получават фокусиран ултразвук. Участниците в проучването първоначално са претърпели операция за отстраняване на мозъчния им тумор, последвана от шест седмици химиотерапия и лъчетерапия и до шест месечни лечения с фокусиран ултразвук плюс темозоломид.

Резултатите са публикувани в списанието Lancet Oncology и показват, че участниците в проучването са имали средно почти 14 месеца преживяемост без прогресия, в сравнение с осем месеца в контролната група. По отношение на общата преживяемост участниците в проучването са живели средно повече от 30 месеца, в сравнение с 19 месеца в контролната група.

Проучването се основава на повече от десетилетие интензивни изследвания за тестване на безопасността и осъществимостта на отваряне на кръвно-мозъчната бариера с помощта на фокусиран ултразвук, първо при проучвания върху животни и след това при пациенти. Той е написан от д-р Удуърт, ръководен и проведен в UMMC и четири други клинични центъра, свързани с Университета на Торонто, Харвардския университет, Университета на Вирджиния и Университета на Западна Вирджиния. „Също така показахме, че това може да бъде полезна техника, която ни позволява да наблюдаваме по-добре пациентите, за да определим дали техният мозъчен тумор е прогресирал“, каза д-р Удуърт, който също така служи като директор на програмата за мозъчни тумори в Университета на Мериленд Marlene и Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center (UMGCCC).

Той и неговият екип показаха, че отварянето на кръвно-мозъчната бариера улеснява използването на "течна биопсия", кръвен тест, който открива ракови биомаркери, които могат да включват ДНК фрагменти, протеини и други компоненти от течната среда около мястото на тумора.

Такива биомаркери са използвани при други видове рак, за да се определи дали туморът е останал стабилен или има потенциал да прогресира или дори да метастазира. Въпреки това, тези тестове не са били използвани преди при пациенти с рак на мозъка, тъй като повечето компоненти никога не могат да преминат от мозъка в кръвния поток поради кръвно-мозъчната бариера.
„Установено е, че тези течни биомаркери са тясно свързани с резултатите на пациентите във времето, преживяемостта без прогресия и общата преживяемост“, каза д-р Удуърт.

Въпреки че темозоломид е стандартното лечение за глиобластом, лекарството обикновено се блокира от кръвно-мозъчната бариера. Проучванията показват, че при пациентите по-малко от 20 процента от него достигат до мозъка. Това проучване не определя точното количество темозоломид, достигащо до мозъка на всеки пациент. Предишни проучвания обаче показват, че отварянето на кръвно-мозъчната бариера преди прилагане на химиотерапия може драстично да увеличи количеството, което достига до първоначалното място на тумора.

Глиобластомът е най-честата и смъртоносна форма на злокачествен мозъчен тумор. 5-годишната преживяемост е само 5,5 процента и пациентите живеят средно 14 до 16 месеца след поставяне на диагнозата, когато се лекуват с операция, радиация и, ако е необходимо, химиотерапия. Злокачественото заболяване почти винаги рецидивира дори след отстраняване, тъй като след лечението остават инфилтриращи ракови клетки.

Кръвно-мозъчната бариера е специализирана мрежа от съдови и мозъчни клетки, която действа като мозъчна система за сигурност за защита срещу нахлуването на опасни токсини и микроби. Може да се отвори временно с помощта на специално фокусирано ултразвуково устройство. Този процес започва с инжектиране на микроскопични мехурчета, пълни с инертен газ, в кръвта на пациента. MRI се използва за насочване към специфични области на мозъка, докато инжектираните микромехурчета циркулират.

„Когато са стимулирани от ултразвукови вълни с нисък интензитет, микромехурчетата осцилират в енергийното поле и причиняват временни механични смущения в стените на кръвоносните съдове на мозъка“, каза Павлос Анастасиадис, доктор, асистент по неврохирургия в UMSOM и експерт по ултразвукова биофизика.

Предишни проучвания, ръководени от д-р Удуърт и съ-изследователи в това проучване, показаха, че временното отваряне на кръвно-мозъчната бариера при пациенти с мозъчен тумор може да се извърши безопасно и осъществимо. Той и неговият екип извършиха тази процедура в UMMC през 2018 г. на първия пациент с мозъчен тумор в Съединените щати, след като Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри първото клинично изпитване.

„Резултатите на д-р Удуърт са изключително вълнуващи и значителен напредък за тази област“, ​​каза Таофик К. Овоникоко, MD, PhD, изпълнителен директор на UMGCCC. „Пациентите с глиобластом са имали малко ефективни възможности за лечение и UMGCCC се гордее, че е в челните редици на усилията за осигуряване на надежда на тези пациенти и техните семейства.“

Бъдещите проучвания биха могли да използват фокусиран ултразвук заедно с други лекарства за химиотерапия, за да тестват ефективността на лекарства, които никога не са били използвани при мозъчни тумори поради тяхната неефективност при преминаване през кръвно-мозъчната бариера.

„Това новаторско проучване създаде потенциално нова прогностична и терапевтична парадигма за 15 000 американци, диагностицирани с тази смъртоносна форма на мозъчен рак всяка година“, казаха деканът на UMSOM Марк Т. Гладуин, доктор по медицина, Джон З. и Акико К. Бауърс, уважаван професор и вицепрезидент по медицински въпроси в Университета на Мериленд, Балтимор. "Освобождаването на биомаркери в кръвния поток предлага потенциален нов метод за лесно и рутинно наблюдение на мозъчни региони без необходимост от инвазивни биопсии. Способността за отваряне на кръвно-мозъчната бариера може също да доведе до тестване на нови терапевтични средства, за да се определи дали те предлагат допълнителни ползи за удължаване на живота."

„За хилядите хора, които получават тази опустошителна диагноза всяка година, значението на този напредък не може да бъде надценено“, каза Берт У. О’Мали, доктор по медицина, президент и главен изпълнителен директор на UMMC. „Успехът на това проучване носи нов импулс и допълнително ускорява изследванията на таргетните терапии за глиобластом и други мозъчни тумори. Надеждата за тези семейства е предефинирана.“

Д-р Удуърт също е съ-ръководител на по-голямо фокусирано върху диагностиката основно ултразвуково проучване при пациенти с глиобластом, наречено LIBERATE (NCT05383872) в сътрудничество с ReFOCUSED (Изследователският консорциум за транскраниално фокусирано ултразвуково доставяне и диагностика на лекарства). ReFOCUSED е нарастваща група от изследователи в над 20 места в Северна Америка, чиято цел е да използват новите възможности, които предлага фокусираният ултразвук с ЯМР за подобряване на клиничните резултати от мозъчни заболявания. Регистрацията за проучването LIBERATE в момента е затворена.

Това проучване е финансирано от производителя на устройствата Insightec Inc. (Маями, Флорида), компания, специализирана в ултразвукови устройства с MRI, и Националните здравни институти (NIH) (R21NS113016).

източници: