Ο εστιασμένος υπέρηχος σε συνδυασμό με τη χημειοθεραπεία βελτιώνει την επιβίωση σε ασθενείς με γλοιοβλάστωμα

Ο εστιασμένος υπέρηχος σε συνδυασμό με τη χημειοθεραπεία βελτιώνει την επιβίωση σε ασθενείς με γλοιοβλάστωμα

Οι ασθενείς με την πιο θανατηφόρα μορφή καρκίνου του εγκεφάλου, το γλοιοβλάστωμα, που έλαβαν εστιασμένο υπέρηχο καθοδηγούμενο με μαγνητική τομογραφία με τυπική χημειοθεραπεία παρουσίασαν σχεδόν 40% αύξηση στη συνολική επιβίωση σε μια πρωτοποριακή μελέτη 34 ασθενών με επικεφαλής ερευνητές της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου του Μέριλαντ (UMSOM). Αυτή είναι η πρώτη φορά που οι ερευνητές έχουν δείξει ένα πιθανό όφελος επιβίωσης από τη χρήση εστιασμένου υπερήχου για να ανοίξει ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός για τη βελτίωση της χορήγησης χημειοθεραπείας στο σημείο του όγκου σε ασθενείς με όγκο στον εγκέφαλο μετά από χειρουργική επέμβαση.

Τα αποτελέσματά μας είναι πολύ ενθαρρυντικά. Η χρήση εστιασμένου υπερήχου για το άνοιγμα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού και τη χορήγηση χημειοθεραπείας θα μπορούσε να αυξήσει σημαντικά την επιβίωση των ασθενών, κάτι που άλλες συνεχιζόμενες μελέτες ελπίζουν να επιβεβαιώσουν και να επεκτείνουν».

Graeme Woodworth, MD, κύριος ερευνητής, καθηγητής και πρόεδρος νευροχειρουργικής στο UMSOM και ανώτερος νευροχειρουργός στο University of Maryland Medical Center (UMMC)

Τα αποτελέσματα από αυτήν την πρωτοποριακή μελέτη ασφάλειας, σκοπιμότητας και σύγκρισης περιελάμβαναν ασθενείς με γλοιοβλάστωμα που έλαβαν εστιασμένο υπερηχογράφημα για να ανοίξει ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός τους πριν λάβουν χημειοθεραπεία. Κατατάχθηκαν σε μια αυστηρά επιλεγμένη ομάδα ελέγχου 185 ασθενών με γλοιοβλάστωμα με παρόμοια χαρακτηριστικά που έλαβαν την τυπική δόση του φαρμάκου χημειοθεραπείας τεμοζολομίδη χωρίς να λάβουν εστιασμένο υπερηχογράφημα. Οι συμμετέχοντες στη μελέτη έλαβαν αρχικά χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση του όγκου του εγκεφάλου τους, ακολουθούμενη από έξι εβδομάδες χημειοθεραπείας και ακτινοβολίας και έως και έξι μηνιαίες θεραπείες εστιασμένου υπερήχου συν τεμοζολομίδη.

Τα αποτελέσματα δημοσιεύτηκαν στο περιοδικό Lancet Oncology και δείχνουν ότι οι συμμετέχοντες στη μελέτη είχαν μέση επιβίωση σχεδόν 14 μηνών χωρίς εξέλιξη, σε σύγκριση με οκτώ μήνες στην ομάδα ελέγχου. Όσον αφορά τη συνολική επιβίωση, οι συμμετέχοντες στη μελέτη έζησαν κατά μέσο όρο περισσότερο από 30 μήνες, σε σύγκριση με 19 μήνες στην ομάδα ελέγχου.

Η μελέτη βασίζεται σε περισσότερο από μια δεκαετία εντατικής έρευνας για να ελέγξει την ασφάλεια και τη σκοπιμότητα της διάνοιξης του αιματοεγκεφαλικού φραγμού χρησιμοποιώντας εστιασμένο υπερήχο, πρώτα σε μελέτες σε ζώα και στη συνέχεια σε ασθενείς. Γράφτηκε από τον Δρ. Γούντγουορθ με επικεφαλής και διεξήχθη στο UMMC και σε τέσσερις άλλες κλινικές τοποθεσίες που συνδέονται με το Πανεπιστήμιο του Τορόντο, το Πανεπιστήμιο Χάρβαρντ, το Πανεπιστήμιο της Βιρτζίνια και το Πανεπιστήμιο της Δυτικής Βιρτζίνια. «Δείξαμε επίσης ότι αυτή θα μπορούσε να είναι μια χρήσιμη τεχνική που μας επιτρέπει να παρακολουθούμε καλύτερα τους ασθενείς για να προσδιορίσουμε εάν ο όγκος του εγκεφάλου τους έχει προχωρήσει», είπε ο Δρ Γούντγουορθ, ο οποίος επίσης υπηρετεί ως διευθυντής του προγράμματος όγκων εγκεφάλου στο Πανεπιστήμιο του Μέριλαντ Marlene και στο Κέντρο Περιεκτικού Καρκίνου Stewart Greenebaum (UMGCCC).

Ο ίδιος και η ομάδα του έδειξαν ότι το άνοιγμα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού διευκόλυνε τη χρήση μιας «υγρής βιοψίας», μιας εξέτασης αίματος που ανιχνεύει καρκινικούς βιοδείκτες που μπορεί να περιλαμβάνουν θραύσματα DNA, πρωτεΐνες και άλλα συστατικά από το υγρό περιβάλλον γύρω από την περιοχή του όγκου.

Τέτοιοι βιοδείκτες έχουν χρησιμοποιηθεί σε άλλους τύπους καρκίνου για να προσδιοριστεί εάν ο όγκος έχει παραμείνει σταθερός ή έχει τη δυνατότητα να προχωρήσει ή ακόμα και να δώσει μετάσταση. Ωστόσο, αυτές οι δοκιμές δεν έχουν χρησιμοποιηθεί στο παρελθόν σε ασθενείς με καρκίνο του εγκεφάλου, επειδή τα περισσότερα συστατικά δεν μπορούν ποτέ να περάσουν από τον εγκέφαλο στην κυκλοφορία του αίματος λόγω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού.
«Αυτοί οι υγροί βιοδείκτες βρέθηκαν να συσχετίζονται στενά με τα αποτελέσματα των ασθενών με την πάροδο του χρόνου, την επιβίωση χωρίς εξέλιξη και τη συνολική επιβίωση», είπε ο Δρ Woodworth.

Ενώ η τεμοζολομίδη είναι η τυπική θεραπεία για το γλοιοβλάστωμα, το φάρμακο συνήθως αποκλείεται από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Μελέτες δείχνουν ότι στους ασθενείς, λιγότερο από το 20 τοις εκατό του φτάνει στον εγκέφαλο. Αυτή η μελέτη δεν προσδιόρισε την ακριβή ποσότητα τεμοζολομίδης που φθάνει στον εγκέφαλο σε κάθε ασθενή. Ωστόσο, προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι το άνοιγμα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού πριν από τη χορήγηση χημειοθεραπείας μπορεί να αυξήσει δραματικά την ποσότητα που φτάνει στην αρχική θέση του όγκου.

Το γλοιοβλάστωμα είναι η πιο κοινή και θανατηφόρα μορφή κακοήθους όγκου εγκεφάλου. Το ποσοστό 5ετούς επιβίωσης είναι μόνο 5,5 τοις εκατό και οι ασθενείς ζουν κατά μέσο όρο 14 έως 16 μήνες μετά τη διάγνωση όταν υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση, ακτινοβολία και, εάν είναι απαραίτητο, χημειοθεραπεία. Η κακοήθης νόσος σχεδόν πάντα υποτροπιάζει ακόμη και μετά την αφαίρεση επειδή τα διεισδυτικά καρκινικά κύτταρα παραμένουν μετά τη θεραπεία.

Ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός είναι ένα εξειδικευμένο δίκτυο αγγειακών και εγκεφαλικών κυττάρων που λειτουργεί ως σύστημα ασφαλείας του εγκεφάλου για την προστασία από την εισβολή επικίνδυνων τοξινών και μικροβίων. Μπορεί να ανοιχτεί προσωρινά με χρήση ειδικής εστιασμένης συσκευής υπερήχων. Αυτή η διαδικασία ξεκινά με την έγχυση μικροσκοπικών φυσαλίδων γεμάτων με αδρανές αέριο στην κυκλοφορία του αίματος του ασθενούς. Μια μαγνητική τομογραφία χρησιμοποιείται για τη στόχευση συγκεκριμένων περιοχών του εγκεφάλου ενώ οι εγχυόμενες μικροφυσαλίδες κυκλοφορούν.

«Όταν διεγείρονται από κύματα υπερήχων χαμηλής έντασης, οι μικροφυσαλίδες ταλαντώνονται στο ενεργειακό πεδίο και προκαλούν προσωρινές μηχανικές διαταραχές στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων του εγκεφάλου», δήλωσε ο Παύλος Αναστασιάδης, PhD, επίκουρος καθηγητής νευροχειρουργικής στο UMSOM και ειδικός στη βιοφυσική υπερήχων.

Προηγούμενες μελέτες με επικεφαλής τον Δρ. Woodworth και τους συν-ερευνητές σε αυτήν τη μελέτη έδειξαν ότι το προσωρινό άνοιγμα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού σε ασθενείς με όγκο στον εγκέφαλο μπορεί να πραγματοποιηθεί με ασφάλεια και εφικτό. Αυτός και η ομάδα του πραγματοποίησαν αυτή τη διαδικασία στο UMMC το 2018 στον πρώτο ασθενή με όγκο στον εγκέφαλο στις Ηνωμένες Πολιτείες αφού ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε την πρώτη κλινική δοκιμή.

"Τα αποτελέσματα του Dr. Woodworth είναι εξαιρετικά συναρπαστικά και μια σημαντική πρόοδος για τον τομέα", δήλωσε ο Taofeek K. Owonikoko, MD, PhD, Εκτελεστικός Διευθυντής του UMGCCC. «Οι ασθενείς με γλοιοβλάστωμα είχαν λίγες αποτελεσματικές θεραπευτικές επιλογές και το UMGCCC είναι περήφανο που βρίσκεται στην πρώτη γραμμή των προσπαθειών για την παροχή ελπίδας σε αυτούς τους ασθενείς και τις οικογένειές τους».

Μελλοντικές μελέτες θα μπορούσαν να χρησιμοποιήσουν εστιασμένο υπερηχογράφημα μαζί με άλλα φάρμακα χημειοθεραπείας για να ελέγξουν την αποτελεσματικότητα φαρμάκων που δεν έχουν χρησιμοποιηθεί ποτέ σε όγκους εγκεφάλου λόγω της αναποτελεσματικότητάς τους στη διέλευση του αιματοεγκεφαλικού φραγμού.

«Αυτή η πρωτοποριακή μελέτη έχει δημιουργήσει ένα δυνητικά νέο προγνωστικό και θεραπευτικό παράδειγμα για τους 15.000 Αμερικανούς που διαγιγνώσκονται με αυτή τη θανατηφόρα μορφή καρκίνου του εγκεφάλου κάθε χρόνο», δήλωσε ο Dean Mark T. Gladwin, MD, John Z. και Akiko K. Bowers. "Η απελευθέρωση βιοδεικτών στην κυκλοφορία του αίματος προσφέρει μια πιθανή νέα μέθοδο για την εύκολη και τακτική παρακολούθηση των περιοχών του εγκεφάλου χωρίς την ανάγκη επεμβατικών βιοψιών. Η ικανότητα ανοίγματος του αιματοεγκεφαλικού φραγμού θα μπορούσε επίσης να οδηγήσει στη δοκιμή νέων θεραπευτικών ουσιών για να προσδιοριστεί εάν προσφέρουν περαιτέρω οφέλη για την παράταση της ζωής."

«Για τους χιλιάδες ανθρώπους που λαμβάνουν αυτή την καταστροφική διάγνωση κάθε χρόνο, η σημασία αυτής της προόδου δεν μπορεί να υπερεκτιμηθεί», δήλωσε ο Bert W. O'Malley, MD, πρόεδρος και διευθύνων σύμβουλος του UMMC. "Η επιτυχία αυτής της μελέτης φέρνει νέα ώθηση και επιταχύνει περαιτέρω την έρευνα για στοχευμένες θεραπείες για το γλοιοβλάστωμα και άλλους όγκους του εγκεφάλου. Η ελπίδα για αυτές τις οικογένειες έχει επαναπροσδιοριστεί."

Ο Δρ. Woodworth είναι επίσης συν-επικεφαλής μιας μεγαλύτερης διαγνωστικής εστίασης κεντρικής μελέτης υπερήχων σε ασθενείς με γλοιοβλάστωμα που ονομάζεται LIBERATE (NCT05383872) σε συνεργασία με το ReFOCUSED (The Research Consortium for Transcranial Focused UltraSound-Enhanced Drug Delivery & Diagnostics). Το ReFOCUSED είναι μια αυξανόμενη ομάδα ερευνητών σε περισσότερες από 20 τοποθεσίες στη Βόρεια Αμερική, στόχος της οποίας είναι να εκμεταλλευτούν τις νέες ευκαιρίες που προσφέρει ο εστιασμένος υπέρηχος με καθοδήγηση MRI για τη βελτίωση των κλινικών αποτελεσμάτων των εγκεφαλικών παθήσεων. Οι εγγραφές για τη μελέτη LIBERATE έχουν κλείσει αυτήν τη στιγμή.

Αυτή η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από τον κατασκευαστή συσκευών Insightec Inc. (Μαϊάμι, Φλόριντα), μια εταιρεία που ειδικεύεται σε συσκευές υπερήχων καθοδηγούμενων με μαγνητική τομογραφία, και το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας (NIH) (R21NS113016).

Πηγές: