Fokusirani ultrazvuk u kombinaciji s kemoterapijom poboljšava preživljenje pacijenata s glioblastomom

Fokusirani ultrazvuk u kombinaciji s kemoterapijom poboljšava preživljenje pacijenata s glioblastomom

Pacijenti s najsmrtonosnijim oblikom raka mozga, glioblastomom, koji su primili fokusirani ultrazvuk vođen MRI-om uz standardnu ​​kemoterapiju, doživjeli su gotovo 40 posto povećanje ukupnog preživljenja u revolucionarnoj studiji na 34 pacijenta koju su vodili istraživači s Medicinskog fakulteta Sveučilišta Maryland (UMSOM). Ovo je prvi put da su istraživači pokazali potencijalnu korist za preživljavanje od korištenja fokusiranog ultrazvuka za otvaranje krvno-moždane barijere kako bi se poboljšala isporuka kemoterapije na mjesto tumora kod pacijenata s tumorom na mozgu nakon operacije.

Naši su rezultati vrlo ohrabrujući. Korištenje fokusiranog ultrazvuka za otvaranje krvno-moždane barijere i isporuku kemoterapije moglo bi značajno povećati preživljavanje pacijenata, što se druge studije koje su u tijeku nadaju potvrditi i proširiti.”

Graeme Woodworth, MD, glavni istraživač, profesor i voditelj neurokirurgije na UMSOM-u i viši neurokirurg na Medicinskom centru Sveučilišta Maryland (UMMC)

Rezultati ove revolucionarne studije o sigurnosti, izvedivosti i komparativnoj studiji uključivali su pacijente s glioblastomom koji su bili podvrgnuti fokusiranom ultrazvuku za otvaranje krvno-moždane barijere prije primanja kemoterapije; Dodijeljeni su strogo odabranoj kontrolnoj skupini od 185 pacijenata s glioblastomom sličnih karakteristika koji su primili standardnu ​​dozu kemoterapijskog lijeka temozolomida bez primanja fokusiranog ultrazvuka. Sudionici studije prvo su primili operaciju uklanjanja tumora na mozgu, nakon čega je uslijedilo šest tjedana kemoterapije i zračenja, te do šest mjesečnih tretmana fokusiranim ultrazvukom plus temozolomid.

Rezultati su objavljeni u časopisu Lancet Oncology i pokazuju da su sudionici studije imali medijan od gotovo 14 mjeseci preživljenja bez progresije bolesti, u usporedbi s osam mjeseci u kontrolnoj skupini. Što se tiče ukupnog preživljenja, sudionici studije živjeli su u prosjeku duže od 30 mjeseci, u usporedbi s 19 mjeseci u kontrolnoj skupini.

Studija se temelji na više od desetljeća intenzivnog istraživanja kako bi se ispitala sigurnost i izvedivost otvaranja krvno-moždane barijere pomoću fokusiranog ultrazvuka, prvo u studijama na životinjama, a potom i na pacijentima. Napisao ju je dr. Woodworth, vodio ju je i proveo na UMMC-u i četiri druga klinička mjesta povezana sa Sveučilištem u Torontu, Sveučilištem Harvard, Sveučilištem Virginije i Sveučilištem West Virginia. "Također smo pokazali da bi ovo mogla biti korisna tehnika koja nam omogućuje bolje praćenje pacijenata kako bismo utvrdili je li njihov tumor na mozgu napredovao", rekao je dr. Woodworth, koji također radi kao direktor programa za tumore mozga na Sveučilištu Marlene Marlene i Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center (UMGCCC).

On i njegov tim pokazali su da otvaranje krvno-moždane barijere olakšava korištenje "tekuće biopsije", testa krvi koji otkriva biomarkere raka koji mogu uključivati ​​fragmente DNK, proteine ​​i druge komponente iz tekućeg okoliša oko mjesta tumora.

Takvi biomarkeri korišteni su u drugim vrstama raka kako bi se utvrdilo je li tumor ostao stabilan ili ima potencijal napredovanja ili čak metastaziranja. Međutim, ti se testovi dosad nisu koristili kod pacijenata s rakom mozga jer većina komponenti nikada ne može prijeći iz mozga u krvotok zbog krvno-moždane barijere.
"Utvrđeno je da ovi tekući biomarkeri usko koreliraju s ishodima pacijenata tijekom vremena, preživljenjem bez progresije bolesti i ukupnim preživljenjem", rekao je dr. Woodworth.

Iako je temozolomid standardni tretman za glioblastom, lijek obično blokira krvno-moždana barijera. Studije pokazuju da kod pacijenata manje od 20 posto dospijeva u mozak. Ova studija nije utvrdila točnu količinu temozolomida koja je dospjela u mozak svakog bolesnika. Međutim, prethodne studije pokazale su da otvaranje krvno-moždane barijere prije primjene kemoterapije može dramatično povećati količinu koja dospijeva do izvornog tumorskog mjesta.

Glioblastom je najčešći i najsmrtonosniji oblik malignog tumora mozga. Stopa 5-godišnjeg preživljenja je samo 5,5 posto, a pacijenti žive u prosjeku 14 do 16 mjeseci nakon dijagnoze kada se liječe kirurškim zahvatom, zračenjem i, ako je potrebno, kemoterapijom. Zloćudna bolest gotovo uvijek recidivira čak i nakon uklanjanja jer nakon liječenja ostaju infiltrirane stanice raka.

Krvno-moždana barijera specijalizirana je mreža vaskularnih i moždanih stanica koje djeluju kao sigurnosni sustav mozga za zaštitu od invazije opasnih toksina i mikroba. Može se privremeno otvoriti posebnim fokusiranim ultrazvučnim uređajem. Ovaj proces počinje ubrizgavanjem mikroskopskih mjehurića ispunjenih inertnim plinom u krvotok pacijenta. MRI se koristi za ciljanje određenih regija mozga dok ubrizgani mikromjehurići cirkuliraju.

"Kada su stimulirani ultrazvučnim valovima niskog intenziteta, mikromjehurići osciliraju u energetskom polju i uzrokuju privremene mehaničke poremećaje u stjenkama krvnih žila mozga", rekao je dr. Pavlos Anastasiadis, docent neurokirurgije na UMSOM-u i stručnjak za biofiziku ultrazvuka.

Prethodne studije koje je vodio dr. Woodworth i su-istraživači u ovoj studiji pokazale su da se privremeno otvaranje krvno-moždane barijere kod pacijenata s tumorom mozga može izvesti sigurno i izvedivo. On i njegov tim izveli su ovaj postupak u UMMC-u 2018. na prvom pacijentu s tumorom na mozgu u Sjedinjenim Državama nakon što je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila prvo kliničko ispitivanje.

"Rezultati dr. Woodwortha iznimno su uzbudljivi i predstavljaju značajan napredak za ovo područje," rekao je Taofeek K. Owonikoko, MD, PhD, izvršni direktor UMGCCC. "Pacijenti s glioblastomom imali su malo učinkovitih mogućnosti liječenja, a UMGCCC je ponosan što je na čelu napora da se tim pacijentima i njihovim obiteljima pruži nada."

Buduće studije mogle bi koristiti fokusirani ultrazvuk zajedno s drugim kemoterapijskim lijekovima za testiranje učinkovitosti lijekova koji nikada nisu korišteni na tumorima mozga zbog njihove neučinkovitosti u prelasku krvno-moždane barijere.

"Ova revolucionarna studija stvorila je potencijalno novu prognostičku i terapijsku paradigmu za 15 000 Amerikanaca kojima se svake godine dijagnosticira ovaj smrtonosni oblik raka mozga", rekli su dekan UMSOM-a Mark T. Gladwin, MD, John Z. i Akiko K. Bowers, uvaženi profesor i potpredsjednik za medicinska pitanja na Sveučilištu Maryland, Baltimore. "Oslobađanje biomarkera u krvotok nudi potencijalnu novu metodu za jednostavno i rutinsko praćenje područja mozga bez potrebe za invazivnim biopsijama. Sposobnost otvaranja krvno-moždane barijere također bi mogla dovesti do testiranja novih terapeutika kako bi se utvrdilo nude li daljnje prednosti produljenja života."

"Za tisuće ljudi koji svake godine dobiju ovu razornu dijagnozu, važnost ovog napretka se ne može precijeniti", rekao je Bert W. O'Malley, dr. med., predsjednik i izvršni direktor UMMC-a. "Uspjeh ove studije donosi novi zamah i dodatno ubrzava istraživanje ciljanih terapija za glioblastom i druge tumore mozga. Nada za ove obitelji je redefinirana."

Dr. Woodworth također je suvoditelj veće ključne ultrazvučne studije usmjerene na dijagnostiku kod pacijenata s glioblastomom pod nazivom LIBERATE (NCT05383872) u suradnji s ReFOCUSED (Istraživački konzorcij za transkranijalno fokusiranu ultrazvukom poboljšanu dostavu lijekova i dijagnostiku). ReFOCUSED je rastuća skupina istraživača na više od 20 mjesta diljem Sjeverne Amerike čiji je cilj iskoristiti nove mogućnosti koje nudi fokusirani ultrazvuk vođen magnetskom rezonancom za poboljšanje kliničkih ishoda bolesti mozga. Prijave za studij LIBERATE trenutno su zatvorene.

Ovu studiju financirao je proizvođač uređaja Insightec Inc. (Miami, FL), tvrtka specijalizirana za ultrazvučne uređaje vođene MRI-om, i Nacionalni institut za zdravlje (NIH) (R21NS113016).

Izvori: