A fókuszált ultrahang kemoterápiával kombinálva javítja a glioblasztómás betegek túlélését

A fókuszált ultrahang kemoterápiával kombinálva javítja a glioblasztómás betegek túlélését

Az agyrák leghalálosabb formájában, a glioblasztómában szenvedő betegek, akik MRI-vel irányított fókuszált ultrahangot kaptak standard kemoterápiával, csaknem 40 százalékkal növelték a teljes túlélést a Marylandi Egyetem Orvostudományi Karának (UMSOM) kutatói által vezetett, 34 beteg bevonásával végzett úttörő tanulmányban. Ez az első alkalom, hogy a kutatók bebizonyították, hogy a fókuszált ultrahang a vér-agy gát megnyitása érdekében potenciális túlélési előnyt jelent, hogy javítsa a kemoterápia eljuttatását a tumor helyére a műtétet követő agydaganatos betegeknél.

Eredményeink nagyon biztatóak. Fókuszált ultrahang használata a vér-agy gát megnyitására és a kemoterápia bevezetésére jelentősen növelheti a betegek túlélését, amit más folyamatban lévő tanulmányok remélnek megerősíteni és kiterjeszteni."

Graeme Woodworth, MD, vezető kutató, az UMSOM idegsebészeti professzora és elnöke, valamint a Marylandi Egyetem Orvosi Központjának (UMMC) vezető idegsebésze

Ennek az úttörő biztonsági, megvalósíthatósági és összehasonlító vizsgálatnak az eredményei olyan glioblasztómás betegeket vontak be, akik fókuszált ultrahangot kaptak a vér-agy gát megnyitására a kemoterápia előtt; Egy szigorúan kiválasztott, 185 hasonló jellemzőkkel rendelkező glioblasztómás betegből álló kontrollcsoportba sorolták őket, akik a temozolomid kemoterápiás gyógyszer standard dózisát kapták fókuszált ultrahang nélkül. A vizsgálatban résztvevők kezdetben műtétet kaptak az agydaganat eltávolítására, majd hat hét kemoterápia és sugárkezelés, valamint hathavonta fókuszált ultrahang és temozolomid kezelés következett.

Az eredményeket a Lancet Oncology folyóiratban tették közzé, és azt mutatják, hogy a vizsgálatban résztvevők átlagosan csaknem 14 hónapos progressziómentes túlélést értek el, szemben a kontrollcsoport nyolc hónapjával. A teljes túlélés tekintetében a vizsgálatban résztvevők átlagosan 30 hónapnál tovább éltek, szemben a kontrollcsoport 19 hónapjával.

A tanulmány több mint egy évtizedes intenzív kutatásra épül, hogy tesztelje a vér-agy gát fókuszált ultrahang segítségével történő megnyitásának biztonságosságát és megvalósíthatóságát, először állatkísérletekben, majd betegeken. Dr. Woodworth írta és vezette az UMMC-n és négy másik klinikai helyszínen, amelyek kapcsolódnak a Torontói Egyetemhez, a Harvard Egyetemhez, a Virginiai Egyetemhez és a Nyugat-Virginiai Egyetemhez. "Azt is megmutattuk, hogy ez egy hasznos technika lehet, amely lehetővé teszi számunkra, hogy jobban nyomon kövessük a betegeket annak megállapítására, hogy az agytumoruk előrehaladott-e" - mondta Dr. Woodworth, aki a Maryland Marlene Egyetem agydaganat-programjának igazgatója és Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center (UMGCCC) is.

Ő és csapata kimutatta, hogy a vér-agy gát megnyitása megkönnyítette a "folyékony biopszia" alkalmazását, egy olyan vérvizsgálatot, amely kimutatja a rákos biomarkereket, amelyek DNS-fragmenseket, fehérjéket és egyéb összetevőket tartalmazhatnak a daganat helye körüli folyékony környezetből.

Az ilyen biomarkereket más típusú rák esetében is alkalmazták annak meghatározására, hogy a daganat stabil maradt-e, vagy van-e lehetősége előrehaladni vagy akár áttétet adni. Ezeket a teszteket azonban korábban nem alkalmazták agyrákos betegeknél, mivel a legtöbb komponens soha nem tud átjutni az agyból a véráramba a vér-agy gát miatt.
„Ezekről a folyékony biomarkerekről azt találták, hogy szorosan összefüggenek a betegek időbeli kimenetelével, a progressziómentes túléléssel és az általános túléléssel” – mondta Dr. Woodworth.

Míg a temozolomid a glioblasztóma szokásos kezelése, a gyógyszert jellemzően a vér-agy gát blokkolja. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a betegeknél kevesebb mint 20 százaléka jut el az agyba. Ez a vizsgálat nem határozta meg az egyes betegek agyába jutó temozolomid pontos mennyiségét. Korábbi tanulmányok azonban kimutatták, hogy a vér-agy gát megnyitása a kemoterápia beadása előtt drámaian megnövelheti a daganat eredeti helyét elérő mennyiséget.

A glioblasztóma a rosszindulatú agydaganat leggyakoribb és leghalálosabb formája. Az 5 éves túlélési arány mindössze 5,5 százalék, és a betegek átlagosan 14-16 hónapig élnek a diagnózis után, ha műtéttel, sugárkezeléssel és szükség esetén kemoterápiával kezelik őket. A rosszindulatú betegség az eltávolítás után is szinte mindig kiújul, mert a beszivárgó rákos sejtek a kezelés után is megmaradnak.

A vér-agy gát vaszkuláris és agysejtek speciális hálózata, amely az agy biztonsági rendszereként működik a veszélyes toxinok és mikrobák behatolása ellen. Speciális fókuszált ultrahangos készülékkel ideiglenesen kinyitható. Ez a folyamat az inert gázzal töltött mikroszkopikus buborékok befecskendezésével kezdődik a páciens véráramába. Az MRI-t bizonyos agyi régiók megcélzására használják, miközben az injektált mikrobuborékok keringenek.

"Ha alacsony intenzitású ultrahanghullámok stimulálják, a mikrobuborékok az energiamezőben oszcillálnak, és átmeneti mechanikai zavarokat okoznak az agy ereinek falában" - mondta Pavlos Anastasiadis, PhD, az UMSOM idegsebészeti adjunktusa és az ultrahang biofizika szakértője.

Dr. Woodworth és a tanulmány társkutatói által vezetett korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az agydaganatos betegek vér-agy gátjának ideiglenes megnyitása biztonságosan és megvalósíthatóan elvégezhető. Ő és csapata 2018-ban hajtotta végre ezt az eljárást az UMMC-n az első agydaganatos betegen az Egyesült Államokban, miután az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta az első klinikai vizsgálatot.

"Dr. Woodworth eredményei rendkívül izgalmasak és jelentős előrelépést jelentenek a területen" - mondta Taofeek K. Owonikoko, MD, PhD, az UMGCCC ügyvezető igazgatója. "A glioblasztómában szenvedő betegeknek kevés hatékony kezelési lehetőségük volt, és az UMGCCC büszke arra, hogy élen jár azon erőfeszítésekben, amelyek reményt nyújtanak ezeknek a betegeknek és családjaiknak."

A jövőbeni tanulmányok fókuszált ultrahanggal és más kemoterápiás gyógyszerekkel együtt tesztelhetik azoknak a gyógyszereknek a hatékonyságát, amelyeket soha nem használtak agydaganatoknál, mivel nem képesek átjutni a vér-agy gáton.

"Ez az úttörő tanulmány potenciálisan új prognosztikai és terápiás paradigmát teremtett annak a 15 000 amerikainak, akiket évente diagnosztizálnak az agyrák e halálos formájával" - mondta az UMSOM dékánja, Mark T. Gladwin, MD, John Z. és Akiko K. Bowers kitüntetett professzor és a Baltimore-i Maryland Egyetem orvosi ügyekért felelős alelnöke. "A biomarkerek felszabadulása a véráramba potenciálisan új módszert kínál az agyi régiók egyszerű és rutinszerű monitorozására, anélkül, hogy invazív biopsziákra lenne szükség. A vér-agy gát megnyitásának képessége új terápiás szerek teszteléséhez is vezethet annak megállapítására, hogy további élethosszabbító előnyöket kínálnak-e."

„A sok ezer ember számára, akik évente megkapják ezt a pusztító diagnózist, nem lehet túlbecsülni ennek a fejlődésnek a jelentőségét” – mondta Bert W. O’Malley, MD, az UMMC elnök-vezérigazgatója. "A tanulmány sikere új lendületet ad, és tovább felgyorsítja a glioblasztóma és más agydaganatok célzott terápiáinak kutatását. A családok reményét újrafogalmazták."

Dr. Woodworth társvezetője a LIBERATE (NCT05383872) elnevezésű, glioblasztómás betegeken végzett nagyobb diagnosztikai fókuszú ultrahangvizsgálatnak is, a ReFOCUSED (The Research Consortium for Transcranial Focused UltraSound-Enhanced Drug Delivery & Diagnostics) együttműködésében. A ReFOCUSED több mint 20 kutatóhelyen tevékenykedő kutatók növekvő csoportja Észak-Amerikában, akiknek az a célja, hogy kiaknázzák az MRI-vezérelt fókuszált ultrahang által kínált új lehetőségeket az agyi betegségek klinikai kimenetelének javítása érdekében. A LIBERATE tanulmányra való regisztráció jelenleg lezárult.

Ezt a tanulmányt az eszközgyártó Insightec Inc. (Miami, FL), egy MRI-vezérelt ultrahang-eszközökre szakosodott vállalat és a National Institutes of Health (NIH) (R21NS113016) finanszírozta.

Források: