Fokusuotas ultragarsas kartu su chemoterapija pagerina glioblastoma sergančių pacientų išgyvenamumą

Fokusuotas ultragarsas kartu su chemoterapija pagerina glioblastoma sergančių pacientų išgyvenamumą

Merilendo universiteto medicinos mokyklos (UMSOM) mokslininkų vadovaujamame novatoriškame tyrime, kuriame dalyvavo 34 pacientai, pacientų, sergančių mirtingiausia smegenų vėžio forma – glioblastoma, kuriems buvo atliktas MRT valdomas fokusuotas ultragarsas su standartine chemoterapija, bendras išgyvenamumas padidėjo beveik 40 proc. Tai pirmas kartas, kai tyrėjai įrodė galimą išgyvenamumo naudą naudojant fokusuotą ultragarsą kraujo ir smegenų barjerui atverti, siekiant pagerinti chemoterapijos patekimą į naviko vietą pacientams po operacijos.

Mūsų rezultatai labai džiuginantys. Fokusuoto ultragarso naudojimas kraujo ir smegenų barjerui atidaryti ir chemoterapijai atlikti gali žymiai padidinti pacientų išgyvenamumą, o kiti atliekami tyrimai tikisi patvirtinti ir išplėsti.

Graeme'as Woodworthas, MD, pagrindinis tyrėjas, UMSOM neurochirurgijos profesorius ir pirmininkas bei Merilendo universiteto medicinos centro (UMMC) vyresnysis neurochirurgas

Šio novatoriško saugumo, galimybių ir lyginamojo tyrimo rezultatai apėmė glioblastoma sergančius pacientus, kuriems prieš chemoterapiją buvo atliktas fokusuotas ultragarsas, siekiant atverti kraujo ir smegenų barjerą; Jie buvo priskirti griežtai atrinktai kontrolinei grupei – 185 glioblastoma sergančių pacientų, turinčių panašias charakteristikas, kurie vartojo standartinę chemoterapinio vaisto temozolomido dozę, neatlikdami fokusuoto ultragarso. Iš pradžių tyrimo dalyviams buvo atlikta smegenų auglio pašalinimo operacija, po to šešių savaičių trukmės chemoterapija ir spinduliuotė bei iki šešių mėnesių trukmės fokusuoto ultragarso ir temozolomido gydymas.

Rezultatai buvo paskelbti žurnale Lancet Oncology ir rodo, kad tyrimo dalyviai vidutiniškai išgyveno beveik 14 mėnesių be ligos progresavimo, o kontrolinės grupės – aštuonis mėnesius. Kalbant apie bendrą išgyvenamumą, tyrimo dalyviai vidutiniškai gyveno ilgiau nei 30 mėnesių, palyginti su 19 mėnesių kontrolinėje grupėje.

Tyrimas grindžiamas daugiau nei dešimtmetį trukusiais intensyviais tyrimais, kuriais siekiama patikrinti kraujo ir smegenų barjero atidarymo saugą ir galimybes naudojant tikslinį ultragarsą, pirmiausia atliekant tyrimus su gyvūnais, o paskui su pacientais. Ją parašė daktaras Woodworthas, kuriam vadovavo ir atliko UMMC ir keturios kitos klinikinės vietos, susijusios su Toronto, Harvardo, Virdžinijos ir Vakarų Virdžinijos universitetais. "Mes taip pat parodėme, kad tai gali būti naudingas metodas, leidžiantis geriau stebėti pacientus, siekiant nustatyti, ar jų smegenų auglys progresavo", - sakė daktaras Woodworthas, kuris taip pat yra Merilendo universiteto Marlene ir Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center (UMGCCC) smegenų auglių programos direktorius.

Jis ir jo komanda parodė, kad kraujo ir smegenų barjero atidarymas palengvino „skysčių biopsijos“ – kraujo tyrimo, kuriuo aptinkami vėžio biomarkeriai, kurie gali apimti DNR fragmentus, baltymus ir kitus komponentus iš skystos aplinkos aplink naviko vietą, naudojimą.

Tokie biomarkeriai buvo naudojami sergant kitų rūšių vėžiu, siekiant nustatyti, ar navikas išliko stabilus, ar gali progresuoti ar net metastazuoti. Tačiau šie tyrimai anksčiau nebuvo naudojami pacientams, sergantiems smegenų vėžiu, nes dauguma komponentų niekada negali patekti iš smegenų į kraują dėl kraujo ir smegenų barjero.
„Nustatyta, kad šie skysti biomarkeriai glaudžiai koreliuoja su pacientų rezultatais laikui bėgant, išgyvenimu be progresavimo ir bendru išgyvenimu“, – sakė dr.

Nors temozolomidas yra standartinis glioblastomos gydymas, vaistą paprastai blokuoja kraujo ir smegenų barjeras. Tyrimai rodo, kad pacientų smegenis pasiekia mažiau nei 20 proc. Šis tyrimas nenustatė tikslaus temozolomido kiekio, pasiekiančio kiekvieno paciento smegenis. Tačiau ankstesni tyrimai parodė, kad kraujo ir smegenų barjero atidarymas prieš skiriant chemoterapiją gali žymiai padidinti kiekį, kuris pasiekia pradinę naviko vietą.

Glioblastoma yra labiausiai paplitusi ir mirtingiausia piktybinio smegenų auglio forma. 5 metų išgyvenamumas yra tik 5,5 procento, o pacientai gyvena vidutiniškai 14–16 mėnesių nuo diagnozės nustatymo, kai gydomi operacija, spinduliuote ir, jei reikia, chemoterapija. Piktybinė liga beveik visada atsinaujina net ir pašalinus, nes infiltruojančios vėžio ląstelės lieka po gydymo.

Kraujo-smegenų barjeras yra specializuotas kraujagyslių ir smegenų ląstelių tinklas, veikiantis kaip smegenų saugumo sistema, apsauganti nuo pavojingų toksinų ir mikrobų invazijos. Jį galima laikinai atidaryti naudojant specialų fokusuotą ultragarsinį aparatą. Šis procesas prasideda mikroskopinių burbuliukų, pripildytų inertinėmis dujomis, suleidimu į paciento kraują. MRT naudojamas tam tikriems smegenų regionams nukreipti, kol suleisti mikroburbuliukai cirkuliuoja.

"Kai stimuliuojami mažo intensyvumo ultragarso bangos, mikroburbuliukai svyruoja energijos lauke ir sukelia laikinus mechaninius smegenų kraujagyslių sienelių sutrikimus", - sakė UMSOM neurochirurgijos docentas ir ultragarso biofizikos ekspertas Pavlos Anastasiadis.

Ankstesni tyrimai, kuriems vadovavo daktaras Woodworthas ir šio tyrimo bendradarbiai, parodė, kad laikinai atidaryti kraujo ir smegenų barjerą pacientams, sergantiems smegenų augliu, galima saugiai ir pagrįstai. Jis ir jo komanda šią procedūrą atliko UMMC 2018 m. su pirmuoju smegenų auglio pacientu Jungtinėse Valstijose po to, kai JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino pirmąjį klinikinį tyrimą.

„Dr. Woodwortho rezultatai yra nepaprastai jaudinantys ir reikšmingi pažanga šioje srityje“, – sakė UMGCCC vykdomasis direktorius, medicinos mokslų daktaras, daktaras Taofeekas K. Owonikoko. „Pacientai, sergantys glioblastoma, turėjo nedaug veiksmingų gydymo galimybių, o UMGCCC didžiuojasi, kad yra pastangos suteikti vilties šiems pacientams ir jų šeimoms priešakyje.

Būsimuose tyrimuose būtų galima naudoti fokusuotą ultragarsą kartu su kitais chemoterapiniais vaistais, siekiant patikrinti vaistų, kurie niekada nebuvo naudojami smegenų augliams, veiksmingumą dėl jų neveiksmingumo peržengiant kraujo ir smegenų barjerą.

"Šis novatoriškas tyrimas sukūrė potencialiai naują prognostinę ir terapinę paradigmą 15 000 amerikiečių, kuriems kasmet diagnozuojama ši mirtina smegenų vėžio forma", - sakė UMSOM dekanas Markas T. Gladwinas, medicinos mokslų daktaras, Johnas Z. ir Akiko K. Bowersas Merilendo universiteto Baltimorėje nusipelnęs profesorius ir medicinos reikalų viceprezidentas. "Biologinių žymenų išleidimas į kraują yra potencialus naujas metodas, leidžiantis lengvai ir reguliariai stebėti smegenų sritis, nereikalaujant invazinių biopsijų. Galimybė atidaryti kraujo ir smegenų barjerą taip pat gali paskatinti naujų gydymo priemonių testavimą, siekiant nustatyti, ar jie turi tolesnę naudą gyvenimo pratęsimui."

„Tūkstančiams žmonių, kurie kiekvienais metais gauna šią pražūtingą diagnozę, šios pažangos svarbos negalima pervertinti“, – sakė medicinos mokslų daktaras, UMMC prezidentas ir generalinis direktorius Bertas W. O'Malley. "Šio tyrimo sėkmė suteikia naują pagreitį ir dar labiau paspartina glioblastomos ir kitų smegenų auglių tikslinės terapijos tyrimus. Šių šeimų viltis buvo apibrėžta iš naujo."

Dr. Woodworthas taip pat yra vienas iš didesnio į diagnostiką orientuoto pagrindinio ultragarsinio tyrimo su glioblastoma sergantiems pacientams LIBERATE (NCT05383872), bendradarbiaujant su ReFOCUSED (The Research Consortium for Transkranial Focused Ultragars-Enhanced Drug Delivery & Diagnostics), vadovas. ReFOCUSED yra auganti tyrėjų grupė daugiau nei 20 vietų visoje Šiaurės Amerikoje, kurios tikslas yra išnaudoti naujas galimybes, kurias suteikia MRT valdomas fokusuotas ultragarsas, siekiant pagerinti klinikinius smegenų ligų rezultatus. Registracija į LIBERATE studiją šiuo metu uždaryta.

Šį tyrimą finansavo prietaisų gamintojas „Insightec Inc.“ (Miami, FL), įmonė, kuri specializuojasi MRT valdomuose ultragarso prietaisuose, ir Nacionaliniai sveikatos institutai (NIH) (R21NS113016).

Šaltiniai: