Fokusēta ultraskaņa kopā ar ķīmijterapiju uzlabo glioblastomas pacientu izdzīvošanu

Fokusēta ultraskaņa kopā ar ķīmijterapiju uzlabo glioblastomas pacientu izdzīvošanu

Mērilendas Universitātes Medicīnas skolas (UMSOM) pētnieku vadītajā revolucionārajā pētījumā, kurā piedalījās 34 pacienti, pacienti ar nāvējošāko smadzeņu vēža formu, glioblastomu, kas saņēma ar MRI vadītu fokusētu ultraskaņu ar standarta ķīmijterapiju, piedzīvoja gandrīz 40 procentu kopējo dzīvildzi. Šī ir pirmā reize, kad pētnieki ir pierādījuši potenciālu izdzīvošanas ieguvumu, izmantojot fokusētu ultraskaņu, lai atvērtu hematoencefālisko barjeru, lai uzlabotu ķīmijterapijas piegādi audzēja vietā smadzeņu audzēju pacientiem pēc operācijas.

Mūsu rezultāti ir ļoti iepriecinoši. Izmantojot fokusētu ultraskaņu, lai atvērtu hematoencefālisko barjeru un nodrošinātu ķīmijterapiju, varētu ievērojami palielināt pacientu izdzīvošanu, ko citi notiekošie pētījumi cer apstiprināt un paplašināt.

Greiems Vudvorts, MD, galvenais pētnieks, UMSOM neiroķirurģijas profesors un vadītājs un Merilendas Universitātes Medicīnas centra (UMMC) vecākais neiroķirurgs

Šī revolucionārā drošuma, iespējamības un salīdzinošā pētījuma rezultāti ietvēra glioblastomas pacientus, kuri pirms ķīmijterapijas saņemšanas saņēma fokusētu ultraskaņu, lai atvērtu asins-smadzeņu barjeru; Viņi tika iedalīti stingri atlasītā kontroles grupā, kurā bija 185 glioblastomas pacienti ar līdzīgām īpašībām, kuri saņēma ķīmijterapijas zāļu temozolomīda standarta devu, nesaņemot fokusētu ultraskaņu. Pētījuma dalībnieki sākotnēji saņēma operāciju, lai noņemtu smadzeņu audzēju, kam sekoja sešu nedēļu ķīmijterapija un starojums, kā arī līdz sešiem mēnešiem fokusētas ultraskaņas un temozolomīda ārstēšana.

Rezultāti tika publicēti žurnālā Lancet Oncology un liecina, ka pētījuma dalībniekiem vidēji bija gandrīz 14 mēnešu dzīvildze bez slimības progresēšanas, salīdzinot ar astoņiem mēnešiem kontroles grupā. Runājot par kopējo dzīvildzi, pētījuma dalībnieki dzīvoja vidēji ilgāk par 30 mēnešiem, salīdzinot ar 19 mēnešiem kontroles grupā.

Pētījums balstās uz vairāk nekā desmit gadu intensīvu pētījumu, lai pārbaudītu asins-smadzeņu barjeras atvēršanas drošību un iespējamību, izmantojot fokusētu ultraskaņu, vispirms pētījumos ar dzīvniekiem un pēc tam pacientiem. To uzrakstīja Dr. Vudvorts, kuru vadīja un vadīja UMMC un četrās citās klīniskajās vietās, kas ir saistītas ar Toronto Universitāti, Hārvardas Universitāti, Virdžīnijas Universitāti un Rietumvirdžīnijas Universitāti. "Mēs esam arī parādījuši, ka tas varētu būt noderīgs paņēmiens, kas ļauj mums labāk uzraudzīt pacientus, lai noteiktu, vai viņu smadzeņu audzējs ir progresējis," sacīja Dr. Vudvorts, kurš ir arī Merilendas Marlēnas universitātes smadzeņu audzēju programmas direktors un Stjuarta Grīnebauma Visaptverošā vēža centra (UMGCCC) direktors.

Viņš un viņa komanda parādīja, ka asins-smadzeņu barjeras atvēršana atviegloja "šķidruma biopsijas" izmantošanu - asins analīzi, kas atklāj vēža biomarķierus, kas var ietvert DNS fragmentus, olbaltumvielas un citus komponentus no šķidrās vides ap audzēja vietu.

Šādi biomarķieri ir izmantoti citos vēža veidos, lai noteiktu, vai audzējs ir palicis stabils vai tam ir iespēja progresēt vai pat metastēties. Tomēr šie testi iepriekš nav izmantoti pacientiem ar smadzeņu vēzi, jo lielākā daļa komponentu nekad nevar nonākt no smadzenēm asinsritē asins-smadzeņu barjeras dēļ.
"Tika konstatēts, ka šie šķidrie biomarķieri cieši korelē ar pacientu rezultātiem laika gaitā, dzīvildzi bez slimības progresēšanas un vispārējo dzīvildzi," sacīja Dr. Vudvorts.

Lai gan temozolomīds ir standarta glioblastomas ārstēšana, zāles parasti bloķē hematoencefāliskā barjera. Pētījumi liecina, ka pacientiem mazāk nekā 20 procenti no tā nonāk smadzenēs. Šis pētījums nenoteica precīzu temozolomīda daudzumu, kas sasniedz smadzenes katram pacientam. Tomēr iepriekšējie pētījumi liecina, ka asins-smadzeņu barjeras atvēršana pirms ķīmijterapijas ievadīšanas var ievērojami palielināt daudzumu, kas sasniedz sākotnējo audzēja vietu.

Glioblastoma ir visizplatītākā un nāvējošākā ļaundabīgā smadzeņu audzēja forma. 5 gadu izdzīvošanas rādītājs ir tikai 5,5 procenti, un pacienti dzīvo vidēji 14 līdz 16 mēnešus pēc diagnozes, ja tiek ārstēti ar operāciju, starojumu un, ja nepieciešams, ķīmijterapiju. Ļaundabīgā slimība gandrīz vienmēr atkārtojas pat pēc izņemšanas, jo infiltrējošās vēža šūnas paliek pēc ārstēšanas.

Asins-smadzeņu barjera ir specializēts asinsvadu un smadzeņu šūnu tīkls, kas darbojas kā smadzeņu drošības sistēma, lai aizsargātu pret bīstamu toksīnu un mikrobu invāziju. To var īslaicīgi atvērt, izmantojot īpašu fokusētu ultraskaņas ierīci. Šis process sākas ar mikroskopisku burbuļu ievadīšanu, kas piepildīti ar inertu gāzi pacienta asinsritē. MRI izmanto, lai mērķētu uz konkrētiem smadzeņu reģioniem, kamēr injicētie mikroburbuļi cirkulē.

"Kad tos stimulē zemas intensitātes ultraskaņas viļņi, mikroburbuļi svārstās enerģijas laukā un izraisa īslaicīgus mehāniskus traucējumus smadzeņu asinsvadu sieniņās," sacīja Pavlos Anastasiadis, PhD, UMSOM neiroķirurģijas docents un ultraskaņas biofizikas eksperts.

Iepriekšējie pētījumi, ko vadīja doktors Vudvorts un līdzautori šajā pētījumā, parādīja, ka smadzeņu audzēju pacientiem var droši un iespējams veikt īslaicīgu asins-smadzeņu barjeras atvēršanu. Viņš un viņa komanda veica šo procedūru UMMC 2018. gadā pirmajam smadzeņu audzēja pacientam Amerikas Savienotajās Valstīs pēc tam, kad ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja pirmo klīnisko pētījumu.

"Dr. Vudvorta rezultāti ir ārkārtīgi aizraujoši un nozīmīgs sasniegums šajā jomā," sacīja Taofēks K. Ovonikoko, MD, PhD, UMGCCC izpilddirektors. "Pacientiem ar glioblastomu ir bijis maz efektīvu ārstēšanas iespēju, un UMGCCC lepojas, ka ir centienu priekšgalā, lai sniegtu cerību šiem pacientiem un viņu ģimenēm."

Turpmākajos pētījumos varētu izmantot fokusētu ultraskaņu kopā ar citām ķīmijterapijas zālēm, lai pārbaudītu to zāļu efektivitāti, kuras nekad nav lietotas smadzeņu audzēju ārstēšanai, jo tās nav efektīvas asins-smadzeņu barjeras šķērsošanā.

"Šis revolucionārais pētījums ir radījis potenciāli jaunu prognostisko un terapeitisko paradigmu 15 000 amerikāņu, kuriem katru gadu tiek diagnosticēts šis nāvējošs smadzeņu vēža veids," sacīja UMSOM dekāns Marks T. Gladvins, MD, Džons Z. un Akiko K. Bowers izcilais profesors un viceprezidents medicīnas jautājumos Merilendas Universitātē Baltimorā. "Biomarķieru izdalīšana asinsritē piedāvā potenciālu jaunu metodi, lai viegli un regulāri uzraudzītu smadzeņu reģionus, neizmantojot invazīvas biopsijas. Spēja atvērt hematoencefālisko barjeru varētu arī novest pie jaunu terapeitisko līdzekļu testēšanas, lai noteiktu, vai tie piedāvā turpmākus ieguvumus mūža pagarināšanai."

"Tūkstošiem cilvēku, kuri katru gadu saņem šo postošo diagnozi, šī progresa nozīmi nevar pārvērtēt," sacīja Berts V. O'Mallijs, MD, UMMC prezidents un izpilddirektors. "Šī pētījuma panākumi rada jaunu impulsu un vēl vairāk paātrina glioblastomas un citu smadzeņu audzēju mērķtiecīgu terapiju izpēti. Cerība uz šīm ģimenēm ir no jauna definēta."

Dr. Vudvorts ir arī līdzvadītājs lielākam uz diagnostiku vērstam pivotālam ultraskaņas pētījumam glioblastomas pacientiem ar nosaukumu LIBERATE (NCT05383872) sadarbībā ar ReFOCUSED (The Research Consortium for Transkranial Focused UltraSound Enhanced Drug Delivery & Diagnostics). ReFOCUSED ir augoša pētnieku grupa vairāk nekā 20 vietās visā Ziemeļamerikā, kuras mērķis ir izmantot jaunās iespējas, ko piedāvā MRI vadīta fokusēta ultraskaņa, lai uzlabotu smadzeņu slimību klīniskos rezultātus. Pieteikšanās LIBERATE pētījumam šobrīd ir slēgta.

Šo pētījumu finansēja ierīču ražotājs Insightec Inc. (Maiami, FL), uzņēmums, kas specializējas ar MRI vadītām ultraskaņas ierīcēm, un Nacionālie veselības institūti (NIH) (R21NS113016).

Avoti: