Ecografia focalizată combinată cu chimioterapia îmbunătățește supraviețuirea la pacienții cu glioblastom

Ecografia focalizată combinată cu chimioterapia îmbunătățește supraviețuirea la pacienții cu glioblastom

Pacienții cu cea mai letală formă de cancer cerebral, glioblastom, care au primit ultrasunete focalizate ghidate de RMN cu chimioterapie standard au înregistrat o creștere de aproape 40% a supraviețuirii generale într-un studiu revoluționar pe 34 de pacienți condus de cercetătorii de la Universitatea din Maryland School of Medicine (UMSOM). Aceasta este prima dată când cercetătorii au demonstrat un potențial beneficiu de supraviețuire din utilizarea ultrasunetelor focalizate pentru a deschide bariera hemato-encefalică pentru a îmbunătăți livrarea chimioterapiei la locul tumorii la pacienții cu tumori cerebrale după intervenții chirurgicale.

Rezultatele noastre sunt foarte încurajatoare. Folosirea ultrasunetelor concentrate pentru a deschide bariera hematoencefalică și a furniza chimioterapie ar putea crește semnificativ supraviețuirea pacienților, ceea ce alte studii în curs speră să o confirme și să o extindă.”

Graeme Woodworth, MD, investigator principal, profesor și președinte de neurochirurgie la UMSOM și neurochirurg senior la Centrul Medical al Universității din Maryland (UMMC)

Rezultatele acestui studiu revoluționar de siguranță, fezabilitate și comparativ au inclus pacienți cu glioblastom care au primit ultrasunete concentrate pentru a-și deschide bariera hemato-encefalică înainte de a primi chimioterapie; Ei au fost repartizați unui grup de control strict selectat de 185 de pacienți cu glioblastom cu caracteristici similare, cărora li s-a administrat doza standard de medicament pentru chimioterapie temozolomidă, fără a primi ultrasunete focalizate. Participanții la studiu au primit inițial o intervenție chirurgicală pentru a-și îndepărta tumora cerebrală, urmată de șase săptămâni de chimioterapie și radiații și până la șase tratamente lunare cu ultrasunete focalizate plus temozolomidă.

Rezultatele au fost publicate în revista Lancet Oncology și arată că participanții la studiu au avut o supraviețuire medie de aproape 14 luni fără progresie, comparativ cu opt luni în grupul de control. În ceea ce privește supraviețuirea globală, participanții la studiu au trăit în medie mai mult de 30 de luni, comparativ cu 19 luni în grupul de control.

Studiul se bazează pe mai mult de un deceniu de cercetări intense pentru a testa siguranța și fezabilitatea deschiderii barierei hematoencefalice folosind ultrasunete concentrate, mai întâi în studiile pe animale și apoi la pacienți. A fost scris de Dr. Woodworth condus și condus la UMMC și alte patru site-uri clinice afiliate cu Universitatea din Toronto, Universitatea Harvard, Universitatea din Virginia și Universitatea West Virginia. „De asemenea, am arătat că aceasta ar putea fi o tehnică utilă care ne permite să monitorizăm mai bine pacienții pentru a determina dacă tumora lor cerebrală a progresat”, a spus dr. Woodworth, care este, de asemenea, director al programului de tumori cerebrale la Universitatea din Maryland Marlene și Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center (UMGCCC).

El și echipa sa au arătat că deschiderea barierei hemato-encefalice a facilitat utilizarea unei „biopsii lichide”, un test de sânge care detectează biomarkeri de cancer care pot include fragmente de ADN, proteine ​​și alte componente din mediul fluid din jurul locului tumorii.

Astfel de biomarkeri au fost utilizați în alte tipuri de cancer pentru a determina dacă tumora a rămas stabilă sau are potențialul de a progresa sau chiar de a metastaza. Cu toate acestea, aceste teste nu au fost utilizate anterior la pacienții cu cancer cerebral, deoarece majoritatea componentelor nu pot trece niciodată din creier în fluxul sanguin din cauza barierei hemato-encefalice.
„Acești biomarkeri lichizi s-au dovedit a se corela strâns cu rezultatele pacientului în timp, supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală”, a spus dr. Woodworth.

În timp ce temozolomida este tratamentul standard pentru glioblastom, medicamentul este de obicei blocat de bariera hematoencefalică. Studiile arată că la pacienți, mai puțin de 20 la sută ajunge la creier. Acest studiu nu a determinat cantitatea exactă de temozolomidă care ajunge la creier la fiecare pacient. Cu toate acestea, studiile anterioare au arătat că deschiderea barierei hemato-encefalice înainte de administrarea chimioterapiei poate crește dramatic cantitatea care ajunge la locul inițial al tumorii.

Glioblastomul este cea mai frecventă și cea mai mortală formă de tumoare malignă a creierului. Rata de supraviețuire la 5 ani este de doar 5,5 la sută, iar pacienții trăiesc în medie 14 până la 16 luni după diagnostic, atunci când sunt tratați cu intervenție chirurgicală, radiații și, dacă este necesar, chimioterapie. Boala malignă reapare aproape întotdeauna chiar și după îndepărtare, deoarece celulele canceroase infiltrate rămân după tratament.

Bariera hemato-encefalică este o rețea specializată de celule vasculare și cerebrale care acționează ca sistem de securitate al creierului pentru a proteja împotriva invaziei toxinelor și microbilor periculoși. Poate fi deschis temporar folosind un dispozitiv special cu ultrasunete focalizat. Acest proces începe cu injectarea de bule microscopice umplute cu gaz inert în fluxul sanguin al pacientului. Un RMN este utilizat pentru a viza anumite regiuni ale creierului în timp ce microbulele injectate circulă.

„Când sunt stimulate de undele ultrasunete de intensitate scăzută, microbulele oscilează în câmpul energetic și provoacă perturbări mecanice temporare în pereții vaselor de sânge ale creierului”, a spus Pavlos Anastasiadis, dr., profesor asistent de neurochirurgie la UMSOM și expert în biofizica ultrasunetelor.

Studiile anterioare conduse de Dr. Woodworth și co-investigatorii din acest studiu au demonstrat că deschiderea temporară a barierei hematoencefalice la pacienții cu tumori cerebrale poate fi efectuată în siguranță și fezabil. El și echipa sa au efectuat această procedură la UMMC în 2018 pe primul pacient cu tumoare cerebrală din Statele Unite, după ce Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat primul studiu clinic.

„Rezultatele Dr. Woodworth sunt extrem de interesante și un progres semnificativ pentru domeniu”, a declarat Taofeek K. Owonikoko, MD, PhD, director executiv UMGCCC. „Pacienții cu glioblastom au avut puține opțiuni de tratament eficiente, iar UMGCCC este mândru să fie în fruntea eforturilor de a oferi speranță acestor pacienți și familiilor lor.”

Studiile viitoare ar putea folosi ultrasunetele concentrate împreună cu alte medicamente pentru chimioterapie pentru a testa eficacitatea medicamentelor care nu au fost niciodată utilizate pentru tumorile cerebrale din cauza ineficienței lor în traversarea barierei hematoencefalice.

„Acest studiu revoluționar a creat o potențial nouă paradigmă prognostică și terapeutică pentru cei 15.000 de americani diagnosticați cu această formă mortală de cancer cerebral în fiecare an”, a declarat decanul UMSOM Mark T. Gladwin, MD, John Z. și Akiko K. Bowers Distinguished Profesor și Vicepreședinte pentru Afaceri Medicale, Universitatea Baltimore din Maryland. „Eliberarea biomarkerilor în fluxul sanguin oferă o nouă metodă potențială pentru a monitoriza cu ușurință și în mod obișnuit regiunile creierului, fără a fi nevoie de biopsii invazive. Capacitatea de a deschide bariera hemato-encefalică ar putea duce, de asemenea, la testarea de noi terapii pentru a determina dacă acestea oferă beneficii suplimentare de extindere a vieții”.

„Pentru miile de oameni care primesc acest diagnostic devastator în fiecare an, importanța acestui progres nu poate fi exagerată”, a spus Bert W. O’Malley, MD, președinte și CEO al UMMC. „Succesul acestui studiu aduce un nou impuls și accelerează în continuare cercetarea în terapii țintite pentru glioblastom și alte tumori cerebrale. Speranța pentru aceste familii a fost redefinită”.

Dr. Woodworth este, de asemenea, co-lider al unui studiu cu ultrasunete pivot mai mare axat pe diagnostic la pacienții cu glioblastom, numit LIBERATE (NCT05383872), în colaborare cu ReFOCUSED (Consorțiul de cercetare pentru livrarea și diagnosticarea de medicamente îmbunătățite cu ultrasunete transcranial). ReFOCUSED este un grup în creștere de cercetători din peste 20 de site-uri din America de Nord, al cărui scop este să exploateze noile oportunități pe care ultrasunetele focalizate ghidate de RMN le oferă pentru a îmbunătăți rezultatele clinice ale bolilor creierului. Înregistrarea pentru studiul LIBERATE este în prezent închisă.

Acest studiu a fost finanțat de producătorul de dispozitive Insightec Inc. (Miami, FL), o companie specializată în dispozitive cu ultrasunete ghidate de RMN și de National Institutes of Health (NIH) (R21NS113016).

Surse: