Fokusovaný ultrazvuk v kombinácii s chemoterapiou zlepšuje prežitie u pacientov s glioblastómom

Fokusovaný ultrazvuk v kombinácii s chemoterapiou zlepšuje prežitie u pacientov s glioblastómom

Pacienti s najsmrteľnejšou formou rakoviny mozgu, glioblastómom, ktorí absolvovali sústredený ultrazvuk riadený MRI so štandardnou chemoterapiou, zaznamenali takmer 40-percentné zvýšenie celkového prežitia v prelomovej štúdii 34 pacientov vedenej výskumníkmi z University of Maryland School of Medicine (UMSOM). Toto je prvýkrát, čo výskumníci preukázali potenciálny prínos pre prežitie z použitia zaostreného ultrazvuku na otvorenie hematoencefalickej bariéry na zlepšenie podávania chemoterapie do miesta nádoru u pacientov s nádorom mozgu po operácii.

Naše výsledky sú veľmi povzbudivé. Použitie zaostreného ultrazvuku na otvorenie hematoencefalickej bariéry a podanie chemoterapie by mohlo výrazne zvýšiť prežitie pacientov, čo dúfajú ďalšie prebiehajúce štúdie potvrdiť a rozšíriť.“

Graeme Woodworth, MD, hlavný výskumník, profesor a predseda neurochirurgie na UMSOM a senior neurochirurg na University of Maryland Medical Center (UMMC)

Výsledky tejto priekopníckej štúdie bezpečnosti, uskutočniteľnosti a porovnávacej štúdie zahŕňali pacientov s glioblastómom, ktorí dostali zaostrený ultrazvuk na otvorenie hematoencefalickej bariéry pred podaním chemoterapie; Boli zaradení do prísne vybranej kontrolnej skupiny 185 pacientov s glioblastómom s podobnými charakteristikami, ktorí dostávali štandardnú dávku chemoterapeutického lieku temozolomid bez toho, aby dostávali zaostrený ultrazvuk. Účastníci štúdie najprv podstúpili operáciu na odstránenie mozgového nádoru, po ktorej nasledovalo šesť týždňov chemoterapie a ožarovania a až šesť mesačných ošetrení zameraným ultrazvukom plus temozolomid.

Výsledky boli publikované v časopise Lancet Oncology a ukazujú, že účastníci štúdie mali medián takmer 14 mesiacov prežitia bez progresie v porovnaní s ôsmimi mesiacmi v kontrolnej skupine. Pokiaľ ide o celkové prežívanie, účastníci štúdie žili v priemere dlhšie ako 30 mesiacov v porovnaní s 19 mesiacmi v kontrolnej skupine.

Štúdia stavia na viac ako desaťročnom intenzívnom výskume s cieľom otestovať bezpečnosť a uskutočniteľnosť otvorenia hematoencefalickej bariéry pomocou zaostreného ultrazvuku, najskôr v štúdiách na zvieratách a potom u pacientov. Napísal ho Dr. Woodworth, ktorý viedol a viedol na UMMC a štyroch ďalších klinických pracoviskách pridružených k University of Toronto, Harvard University, University of Virginia a West Virginia University. "Ukázali sme tiež, že by to mohla byť užitočná technika, ktorá nám umožňuje lepšie monitorovať pacientov, aby sme určili, či ich mozgový nádor pokročil," povedal Dr. Woodworth, ktorý tiež pôsobí ako riaditeľ programu mozgových nádorov na University of Maryland Marlene a Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center (UMGCCC).

On a jeho tím ukázali, že otvorenie hematoencefalickej bariéry uľahčilo použitie "tekutej biopsie", krvného testu, ktorý zisťuje biomarkery rakoviny, ktoré môžu zahŕňať fragmenty DNA, proteíny a ďalšie zložky z tekutého prostredia okolo miesta nádoru.

Takéto biomarkery sa použili pri iných typoch rakoviny na určenie, či nádor zostal stabilný alebo má potenciál progredovať alebo dokonca metastázovať. Tieto testy sa však predtým nepoužívali u pacientov s rakovinou mozgu, pretože väčšina zložiek nemôže nikdy prejsť z mozgu do krvného obehu kvôli hematoencefalickej bariére.
"Zistilo sa, že tieto tekuté biomarkery úzko korelujú s výsledkami pacienta v priebehu času, prežitím bez progresie a celkovým prežitím," povedal Dr. Woodworth.

Zatiaľ čo temozolomid je štandardnou liečbou glioblastómu, liek je typicky blokovaný hematoencefalickou bariérou. Štúdie ukazujú, že u pacientov sa do mozgu dostane menej ako 20 percent. Táto štúdia neurčila presné množstvo temozolomidu, ktoré sa dostane do mozgu u každého pacienta. Predchádzajúce štúdie však ukázali, že otvorenie hematoencefalickej bariéry pred podaním chemoterapie môže dramaticky zvýšiť množstvo, ktoré dosiahne pôvodné miesto nádoru.

Glioblastóm je najčastejšou a najsmrteľnejšou formou malígneho nádoru mozgu. 5-ročná miera prežitia je len 5,5 percenta a pacienti žijú v priemere 14 až 16 mesiacov po diagnóze, keď sú liečení chirurgickým zákrokom, ožarovaním a v prípade potreby aj chemoterapiou. Malígne ochorenie sa takmer vždy opakuje aj po odstránení, pretože po liečbe zostávajú infiltrujúce rakovinové bunky.

Hematoencefalická bariéra je špecializovaná sieť cievnych a mozgových buniek, ktorá funguje ako bezpečnostný systém mozgu na ochranu pred inváziou nebezpečných toxínov a mikróbov. Dá sa dočasne otvoriť pomocou špeciálneho zaostreného ultrazvukového prístroja. Tento proces začína vstreknutím mikroskopických bublín naplnených inertným plynom do krvného obehu pacienta. MRI sa používa na zacielenie na špecifické oblasti mozgu, zatiaľ čo vstreknuté mikrobubliny cirkulujú.

"Keď sú stimulované ultrazvukovými vlnami s nízkou intenzitou, mikrobubliny oscilujú v energetickom poli a spôsobujú dočasné mechanické poruchy v stenách krvných ciev mozgu," povedal Pavlos Anastasiadis, PhD, odborný asistent neurochirurgie na UMSOM a odborník na ultrazvukovú biofyziku.

Predchádzajúce štúdie vedené Dr. Woodworthom a spoluriešiteľmi v tejto štúdii preukázali, že dočasné otvorenie hematoencefalickej bariéry u pacientov s mozgovým nádorom možno vykonať bezpečne a uskutočniteľne. On a jeho tím vykonali tento postup v UMMC v roku 2018 na prvom pacientovi s nádorom na mozgu v Spojených štátoch po tom, čo americký Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) schválil prvú klinickú skúšku.

"Výsledky Dr. Woodwortha sú mimoriadne vzrušujúce a predstavujú významný pokrok v tejto oblasti," povedal Taofeek K. Owonikoko, MD, PhD, výkonný riaditeľ UMGCCC. "Pacienti s glioblastómom mali málo účinných možností liečby a UMGCCC je hrdé na to, že je v popredí úsilia poskytnúť nádej týmto pacientom a ich rodinám."

Budúce štúdie by mohli použiť sústredený ultrazvuk spolu s inými chemoterapeutickými liekmi na testovanie účinnosti liekov, ktoré sa nikdy nepoužili na mozgové nádory kvôli ich neúčinnosti pri prechode cez hematoencefalickú bariéru.

„Táto prelomová štúdia vytvorila potenciálne novú prognostickú a terapeutickú paradigmu pre 15 000 Američanov, ktorým bola každoročne diagnostikovaná táto smrteľná forma rakoviny mozgu,“ povedali profesor UMSOM Dean Mark T. Gladwin, MD, John Z. a Akiko K. Bowers, významný profesor a viceprezident pre lekárske záležitosti na University of Maryland, Baltimore. "Uvoľňovanie biomarkerov do krvného obehu ponúka potenciálnu novú metódu na jednoduché a rutinné monitorovanie oblastí mozgu bez potreby invazívnych biopsií. Schopnosť otvoriť hematoencefalickú bariéru by tiež mohla viesť k testovaniu nových terapeutík, aby sa zistilo, či ponúkajú ďalšie prínosy pre predĺženie života."

„Pre tisíce ľudí, ktorí každý rok dostanú túto zničujúcu diagnózu, nemožno dôležitosť tohto pokroku preceňovať,“ povedal Bert W. O’Malley, MD, prezident a generálny riaditeľ UMMC. "Úspech tejto štúdie prináša nový impulz a ďalej urýchľuje výskum cielených terapií glioblastómu a iných mozgových nádorov. Nádej pre tieto rodiny bola nanovo definovaná."

Dr. Woodworth je tiež spoluvedúcim rozsiahlejšej pivotnej ultrazvukovej štúdie zameranej na diagnostiku u pacientov s glioblastómom s názvom LIBERATE (NCT05383872) v spolupráci s ReFOCUSED (Výskumné konzorcium pre transkraniálne zaostrené ultrazvukom vylepšené podávanie liekov a diagnostiku). ReFOCUSED je rastúca skupina výskumníkov na viac ako 20 miestach po celej Severnej Amerike, ktorej cieľom je využiť nové príležitosti, ktoré ponúka zameraný ultrazvuk pod vedením MRI na zlepšenie klinických výsledkov mozgových chorôb. Registrácia na štúdium LIBERATE je momentálne uzavretá.

Táto štúdia bola financovaná výrobcom zariadení Insightec Inc. (Miami, FL), spoločnosťou špecializujúcou sa na ultrazvukové prístroje riadené MRI, a National Institutes of Health (NIH) (R21NS113016).

Zdroje: