Osredotočeni ultrazvok v kombinaciji s kemoterapijo izboljša preživetje pri bolnikih z glioblastomom

Osredotočeni ultrazvok v kombinaciji s kemoterapijo izboljša preživetje pri bolnikih z glioblastomom

Bolniki z najsmrtonosnejšo obliko možganskega raka, glioblastomom, ki so prejeli fokusirani ultrazvok pod nadzorom MRI s standardno kemoterapijo, so doživeli skoraj 40-odstotno povečanje splošnega preživetja v revolucionarni študiji 34 bolnikov, ki so jo vodili raziskovalci na Medicinski fakulteti Univerze v Marylandu (UMSOM). To je prvič, da so raziskovalci dokazali potencialno korist za preživetje z uporabo fokusiranega ultrazvoka za odpiranje krvno-možganske pregrade za izboljšanje dostave kemoterapije na mesto tumorja pri bolnikih z možganskim tumorjem po operaciji.

Naši rezultati so zelo spodbudni. Uporaba fokusiranega ultrazvoka za odpiranje krvno-možganske pregrade in izvajanje kemoterapije bi lahko znatno povečala preživetje bolnikov, kar upajo, da bodo druge študije, ki potekajo, potrdile in razširile.«

Graeme Woodworth, dr.med., glavni raziskovalec, profesor in predsednik nevrokirurgije na UMSOM in višji nevrokirurg na Medicinskem centru Univerze v Marylandu (UMMC)

Rezultati te prelomne varnostne, izvedljive in primerjalne študije so vključevali bolnike z glioblastomom, ki so bili pred kemoterapijo deležni fokusiranega ultrazvoka za odpiranje krvno-možganske pregrade; Razporedili so jih v strogo izbrano kontrolno skupino 185 bolnikov z glioblastomom s podobnimi značilnostmi, ki so prejeli standardni odmerek kemoterapevtskega zdravila temozolomida brez osredotočenega ultrazvoka. Udeleženci študije so sprva prejeli operacijo odstranitve možganskega tumorja, čemur je sledilo šest tednov kemoterapije in obsevanja ter do šest mesečnih zdravljenj z osredotočenim ultrazvokom in temozolomidom.

Rezultati so bili objavljeni v reviji Lancet Oncology in kažejo, da so imeli udeleženci študije mediano skoraj 14 mesecev preživetja brez napredovanja bolezni v primerjavi z osmimi meseci v kontrolni skupini. Kar zadeva celotno preživetje, so udeleženci študije v povprečju živeli dlje kot 30 mesecev v primerjavi z 19 meseci v kontrolni skupini.

Študija temelji na več kot desetletju intenzivnih raziskav za testiranje varnosti in izvedljivosti odpiranja krvno-možganske pregrade z uporabo fokusiranega ultrazvoka, najprej v študijah na živalih in nato pri bolnikih. Napisal jo je dr. Woodworth, vodil in izvedel jo je na UMMC in štirih drugih kliničnih mestih, povezanih z Univerzo v Torontu, Univerzo Harvard, Univerzo v Virginiji in Univerzo v Zahodni Virginiji. "Pokazali smo tudi, da bi to lahko bila uporabna tehnika, ki nam omogoča boljše spremljanje bolnikov, da ugotovimo, ali je njihov možganski tumor napredoval," je dejal dr. Woodworth, ki je tudi direktor programa za možganske tumorje na univerzi Marlene in Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center (UMGCCC).

On in njegova ekipa sta pokazala, da odpiranje krvno-možganske pregrade olajša uporabo "tekoče biopsije", krvnega testa, ki zazna biomarkerje raka, ki lahko vključujejo fragmente DNA, beljakovine in druge komponente iz tekočega okolja okoli mesta tumorja.

Takšni biomarkerji so bili uporabljeni pri drugih vrstah raka, da bi ugotovili, ali je tumor ostal stabilen ali ima možnost napredovanja ali celo metastaziranja. Vendar teh testov doslej niso uporabljali pri bolnikih z možganskim rakom, ker večina komponent zaradi krvno-možganske pregrade nikoli ne more preiti iz možganov v krvni obtok.
"Ugotovljeno je bilo, da so ti tekoči biomarkerji tesno povezani z izidi bolnikov skozi čas, preživetjem brez napredovanja bolezni in splošnim preživetjem," je dejal dr. Woodworth.

Medtem ko je temozolomid standardno zdravljenje glioblastoma, zdravilo običajno blokira krvno-možganska pregrada. Študije kažejo, da ga pri bolnikih manj kot 20 odstotkov doseže možgane. Ta študija ni določila točne količine temozolomida, ki doseže možgane vsakega bolnika. Vendar so prejšnje študije pokazale, da lahko odpiranje krvno-možganske pregrade pred dajanjem kemoterapije dramatično poveča količino, ki doseže prvotno mesto tumorja.

Glioblastom je najpogostejša in najsmrtonosnejša oblika malignega možganskega tumorja. 5-letna stopnja preživetja je le 5,5 odstotka, bolniki pa živijo povprečno 14 do 16 mesecev po diagnozi, če se zdravijo z operacijo, obsevanjem in, če je potrebno, s kemoterapijo. Maligna bolezen se skoraj vedno ponovi tudi po odstranitvi, ker po zdravljenju ostanejo infiltrirane rakaste celice.

Krvno-možganska pregrada je specializirana mreža žilnih in možganskih celic, ki deluje kot varnostni sistem možganov za zaščito pred vdorom nevarnih toksinov in mikrobov. Začasno ga je mogoče odpreti s posebno fokusirano ultrazvočno napravo. Ta postopek se začne z vbrizgavanjem mikroskopskih mehurčkov, napolnjenih z inertnim plinom, v pacientov krvni obtok. MRI se uporablja za ciljanje določenih možganskih regij, medtem ko vbrizgani mikromehurčki krožijo.

"Ko jih stimulirajo ultrazvočni valovi nizke intenzivnosti, mikromehurčki nihajo v energijskem polju in povzročijo začasne mehanske motnje v stenah možganskih krvnih žil," je povedal dr. Pavlos Anastasiadis, docent nevrokirurgije na UMSOM in strokovnjak za biofiziko ultrazvoka.

Prejšnje študije, ki so jih vodili dr. Woodworth in so-raziskovalci v tej študiji, so pokazale, da je mogoče začasno odpiranje krvno-možganske pregrade pri bolnikih z možganskim tumorjem izvesti varno in izvedljivo. On in njegova ekipa sta leta 2018 na UMMC izvedla ta postopek na prvem bolniku z možganskim tumorjem v Združenih državah, potem ko je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila prvo klinično preskušanje.

"Rezultati dr. Woodwortha so izjemno vznemirljivi in ​​pomemben napredek za to področje," je dejal Taofeek K. Owonikoko, MD, PhD, izvršni direktor UMGCCC. "Bolniki z glioblastomom so imeli malo učinkovitih možnosti zdravljenja in UMGCCC je ponosen, da je v ospredju prizadevanj za zagotavljanje upanja tem bolnikom in njihovim družinam."

Prihodnje študije bi lahko uporabile usmerjeni ultrazvok skupaj z drugimi kemoterapevtskimi zdravili za testiranje učinkovitosti zdravil, ki še nikoli niso bila uporabljena pri možganskih tumorjih zaradi njihove neučinkovitosti pri prehajanju krvno-možganske pregrade.

»Ta prelomna študija je ustvarila potencialno novo prognostično in terapevtsko paradigmo za 15.000 Američanov, ki jim vsako leto odkrijejo to smrtonosno obliko možganskega raka,« so povedali dekan UMSOM Mark T. Gladwin, MD, John Z. in Akiko K. Bowers, ugledna profesorica in podpredsednica za medicinske zadeve na Univerzi Maryland v Baltimoru. "Sprostitev biomarkerjev v krvni obtok ponuja potencialno novo metodo za preprosto in rutinsko spremljanje možganskih regij brez potrebe po invazivnih biopsijah. Sposobnost odpiranja krvno-možganske pregrade bi lahko privedla tudi do testiranja novih terapevtikov, da bi ugotovili, ali nudijo nadaljnje koristi za podaljšanje življenja."

"Za tisoče ljudi, ki vsako leto prejmejo to uničujočo diagnozo, pomena tega napredka ni mogoče preceniti," je dejal dr. Bert W. O'Malley, predsednik in izvršni direktor UMMC. "Uspeh te študije prinaša nov zagon in dodatno pospešuje raziskave ciljnih terapij za glioblastom in druge možganske tumorje. Upanje za te družine je bilo na novo opredeljeno."

Dr. Woodworth je tudi sovodja večje diagnostično osredotočene ključne ultrazvočne študije pri bolnikih z glioblastomom, imenovane LIBERATE (NCT05383872) v sodelovanju z ReFOCUSED (Raziskovalni konzorcij za transkranialno osredotočeno ultrazvočno izboljšano dostavo zdravil in diagnostiko). ReFOCUSED je rastoča skupina raziskovalcev na več kot 20 lokacijah po vsej Severni Ameriki, katerih cilj je izkoristiti nove priložnosti, ki jih nudi fokusirani ultrazvok, voden z MRI, za izboljšanje kliničnih rezultatov možganskih bolezni. Registracija za študijo LIBERATE je trenutno zaključena.

To študijo sta financirala proizvajalec naprav Insightec Inc. (Miami, FL), podjetje, specializirano za ultrazvočne naprave, vodene z MRI, in Nacionalni inštitut za zdravje (NIH) (R21NS113016).

Viri: