Varianta genu je spojena s vyšším rizikem chronické rejekce po transplantaci plic

Varianta genu je spojena s vyšším rizikem chronické rejekce po transplantaci plic

Asi třetina příjemců transplantátu plic má genetickou variantu, která zvyšuje pravděpodobnost rozvoje chronické plicní aloštěpové dysfunkce (CLAD), hlavní příčiny úmrtí po transplantaci plic. Není však jasné, proč se u některých příjemců transplantátu plic vyvine CLAD a u jiných nikoli. Studie provedená UCLA Health zjistila, že příčinou může být varianta v genu C3, která tělu ztěžuje regulaci komplementového systému, části imunitního systému, která pomáhá tělu detekovat a eliminovat infekce a nečistoty, jako jsou ty, které se nacházejí v transplantovaných plicích.

"Transplantace plic má nejhorší dlouhodobé přežití ze všech transplantací orgánů, a to je z velké části způsobeno chronickým odmítnutím," řekl Dr. Je také odpovídajícím autorem studie publikované vJournal of Clinical Investigation.

"Chtěli jsme pochopit, proč jsou někteří pacienti náchylnější k chronickému odmítnutí plicních orgánů než jiní, a odhalit nové biologické cesty, které by mohly vést k účinnějším terapiím a nakonec k lepším dlouhodobým výsledkům pro naše pacienty."

Studie analyzovala dvě samostatné kohorty příjemců transplantátu plic a zjistila, že asi třetina nese variantu genu C3. V obou skupinách byla chronická rejekce častější u pacientů s touto variantou, zvláště pokud měli také protilátky proti dárcovské plíci. Aby vědci pochopili proč, použili myší model transplantace plic s podobnou predispozicí k narušené regulaci komplementu. Tyto experimenty ukázaly, že odmítnutí plic bylo způsobeno komplementovým systémem aktivujícím určité B buňky k produkci protilátek, které napadají transplantované plíce – proces, který současné léky proti odmítnutí nemohou plně kontrolovat.

Doufáme, že tato zjištění připraví cestu pro nové, personalizovanější terapie chronického odmítání plic, onemocnění, na které v současné době neexistuje žádný lék.“

Dr. Hrish Kulkarni, docent, Klinika plicní, kritické péče a spánkové medicíny, David Geffen School of Medicine

Zdroje: