Genvariant er forbundet med højere risiko for kronisk afstødning efter lungetransplantation

Genvariant er forbundet med højere risiko for kronisk afstødning efter lungetransplantation

Omkring en tredjedel af lungetransplantationsmodtagere har en genetisk variant, der øger sandsynligheden for at udvikle kronisk lunge allograft dysfunktion (CLAD), den hyppigste dødsårsag efter lungetransplantation. Det er dog uklart, hvorfor nogle lungetransplanterede modtager CLAD og andre ikke gør. En undersøgelse foretaget af UCLA Health fandt ud af, at årsagen kan være en variant i C3-genet, der gør det svært for kroppen at regulere komplementsystemet, den del af immunsystemet, der hjælper kroppen med at opdage og eliminere infektioner og affald, såsom dem, der findes i den transplanterede lunge.

"Lungetransplantation har den værste langsigtede overlevelsesrate af enhver organtransplantation, og dette skyldes i høj grad kronisk afstødning," sagde Dr. Han er også den tilsvarende forfatter til undersøgelsen, offentliggjort iJournal of Clinical Investigation.

"Vi ønskede at forstå, hvorfor visse patienter er mere modtagelige for kronisk lungeorganafstødning end andre og afdække nye biologiske veje, der kunne føre til mere effektive behandlinger og i sidste ende bedre langsigtede resultater for vores patienter."

Undersøgelsen analyserede to separate kohorter af lungetransplanterede modtagere og fandt ud af, at omkring en tredjedel bar C3-genvarianten. I begge grupper var kronisk afstødning mere almindelig hos patienter med denne variant, især hvis de også havde antistoffer mod donorlungen. For at forstå hvorfor brugte forskerne en muselungetransplantationsmodel med en lignende disposition for nedsat komplementregulering. Disse eksperimenter viste, at lungeafstødning var forårsaget af komplementsystemet, der aktiverede visse B-celler til at producere antistoffer, der angriber den transplanterede lunge – en proces, som nuværende anti-afstødningsmidler ikke kan kontrollere fuldt ud.

Vi håber, at disse resultater vil bane vejen for nye, mere personlige terapier til kronisk lungeafstødning, en sygdom, som der i øjeblikket ikke findes nogen kur mod."

Dr. Hrish Kulkarni, lektor, afdeling for lunge-, kritisk pleje og søvnmedicin, David Geffen School of Medicine

Kilder: