Η παραλλαγή γονιδίου σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο χρόνιας απόρριψης μετά από μεταμόσχευση πνεύμονα

Η παραλλαγή γονιδίου σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο χρόνιας απόρριψης μετά από μεταμόσχευση πνεύμονα

Περίπου το ένα τρίτο των ληπτών μεταμόσχευσης πνεύμονα έχουν μια γενετική παραλλαγή που αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης χρόνιας δυσλειτουργίας πνευμονικού αλλομοσχεύματος (CLAD), την κύρια αιτία θανάτου μετά τη μεταμόσχευση πνεύμονα. Ωστόσο, δεν είναι σαφές γιατί ορισμένοι λήπτες μεταμόσχευσης πνεύμονα αναπτύσσουν CLAD και άλλοι όχι. Μια μελέτη που διεξήχθη από το UCLA Health διαπίστωσε ότι η αιτία μπορεί να είναι μια παραλλαγή του γονιδίου C3 που δυσκολεύει τον οργανισμό να ρυθμίσει το σύστημα του συμπληρώματος, το τμήμα του ανοσοποιητικού συστήματος που βοηθά το σώμα να ανιχνεύσει και να εξαλείψει λοιμώξεις και υπολείμματα, όπως αυτά που βρίσκονται στον μεταμοσχευμένο πνεύμονα.

«Η μεταμόσχευση πνεύμονα έχει το χειρότερο ποσοστό μακροπρόθεσμης επιβίωσης από οποιοδήποτε μόσχευμα οργάνου και αυτό οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στη χρόνια απόρριψη», είπε ο Δρ. He είναι επίσης ο αντίστοιχος συγγραφέας της μελέτης, που δημοσιεύτηκε στοThe Journal of Clinical Investigation.

«Θέλαμε να καταλάβουμε γιατί ορισμένοι ασθενείς είναι πιο επιρρεπείς στη χρόνια απόρριψη πνευμονικού οργάνου από άλλους και να αποκαλύψουμε νέα βιολογικά μονοπάτια που θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε πιο αποτελεσματικές θεραπείες και τελικά καλύτερα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα για τους ασθενείς μας».

Η μελέτη ανέλυσε δύο ξεχωριστές ομάδες ληπτών μοσχευμάτων πνεύμονα και διαπίστωσε ότι περίπου το ένα τρίτο έφερε την παραλλαγή του γονιδίου C3. Και στις δύο ομάδες, η χρόνια απόρριψη ήταν πιο συχνή σε ασθενείς με αυτή την παραλλαγή, ιδιαίτερα εάν είχαν επίσης αντισώματα στον πνεύμονα του δότη. Για να καταλάβουν γιατί, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ένα μοντέλο μεταμόσχευσης πνεύμονα ποντικού με παρόμοια προδιάθεση για μειωμένη ρύθμιση του συμπληρώματος. Αυτά τα πειράματα έδειξαν ότι η απόρριψη των πνευμόνων προκλήθηκε από το σύστημα του συμπληρώματος που ενεργοποιούσε ορισμένα Β κύτταρα για να παράγει αντισώματα που επιτίθενται στον μεταμοσχευμένο πνεύμονα - μια διαδικασία που τα τρέχοντα φάρμακα κατά της απόρριψης δεν μπορούν να ελέγξουν πλήρως.

Ελπίζουμε ότι αυτά τα ευρήματα θα ανοίξουν το δρόμο για νέες, πιο εξατομικευμένες θεραπείες για τη χρόνια απόρριψη των πνευμόνων, μια ασθένεια για την οποία επί του παρόντος δεν υπάρχει θεραπεία».

Δρ. Hrish Kulkarni, Αναπληρωτής Καθηγητής, Τμήμα Πνευμονολογίας, Κριτικής Φροντίδας και Ιατρικής Ύπνου, Ιατρική Σχολή David Geffen

Πηγές: