Una variante genética se asocia con un mayor riesgo de rechazo crónico después del trasplante de pulmón

Una variante genética se asocia con un mayor riesgo de rechazo crónico después del trasplante de pulmón

Aproximadamente un tercio de los receptores de trasplantes de pulmón tienen una variante genética que aumenta la probabilidad de desarrollar disfunción crónica del aloinjerto de pulmón (CLAD), la principal causa de muerte después del trasplante de pulmón. Sin embargo, no está claro por qué algunos receptores de trasplantes de pulmón desarrollan CLAD y otros no. Un estudio realizado por UCLA Health encontró que la causa puede ser una variante en el gen C3 que dificulta que el cuerpo regule el sistema del complemento, la parte del sistema inmunológico que ayuda al cuerpo a detectar y eliminar infecciones y desechos, como los que se encuentran en el pulmón trasplantado.

"El trasplante de pulmón tiene la peor tasa de supervivencia a largo plazo de cualquier trasplante de órgano, y esto se debe en gran medida al rechazo crónico", afirmó el Dr. He, también autor correspondiente del estudio, publicado enLa revista de investigación clínica.

"Queríamos comprender por qué ciertos pacientes son más susceptibles al rechazo crónico de órganos pulmonares que otros y descubrir nuevas vías biológicas que podrían conducir a terapias más efectivas y, en última instancia, mejores resultados a largo plazo para nuestros pacientes".

El estudio analizó dos cohortes separadas de receptores de trasplantes de pulmón y encontró que aproximadamente un tercio portaba la variante del gen C3. En ambos grupos, el rechazo crónico fue más común en pacientes con esta variante, particularmente si también tenían anticuerpos contra el pulmón del donante. Para entender por qué, los investigadores utilizaron un modelo de trasplante de pulmón de ratón con una predisposición similar a una regulación alterada del complemento. Estos experimentos demostraron que el rechazo pulmonar fue causado por el sistema del complemento que activa ciertas células B para producir anticuerpos que atacan el pulmón trasplantado, un proceso que los medicamentos antirrechazo actuales no pueden controlar completamente.

Esperamos que estos hallazgos allanen el camino para terapias nuevas y más personalizadas para el rechazo pulmonar crónico, una enfermedad para la que actualmente no existe cura”.

Dr. Hrish Kulkarni, profesor asociado, Departamento de Medicina Pulmonar, Cuidados Intensivos y del Sueño, Facultad de Medicina David Geffen

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