Geenivariant on seotud suurema kroonilise äratõukereaktsiooni riskiga pärast kopsusiirdamist

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

Umbes kolmandikul kopsutransplantaadi retsipientidest on geneetiline variant, mis suurendab kroonilise kopsu allotransplantaadi düsfunktsiooni (CLAD) tekke tõenäosust, mis on kopsusiirdamise järgne peamine surmapõhjus. Siiski on ebaselge, miks mõnel kopsutransplantaadi saajatel tekib CLAD ja teistel mitte. UCLA Healthi läbiviidud uuring näitas, et põhjuseks võib olla C3 geeni variant, mis...

Geenivariant on seotud suurema kroonilise äratõukereaktsiooni riskiga pärast kopsusiirdamist

Umbes kolmandikul kopsutransplantaadi retsipientidest on geneetiline variant, mis suurendab kroonilise kopsu allotransplantaadi düsfunktsiooni (CLAD) tekke tõenäosust, mis on kopsusiirdamise järgne peamine surmapõhjus. Siiski on ebaselge, miks mõnel kopsutransplantaadi saajatel tekib CLAD ja teistel mitte. UCLA Healthi läbiviidud uuring näitas, et põhjuseks võib olla C3 geeni variant, mis raskendab organismil komplemendisüsteemi reguleerimist, mis on immuunsüsteemi osa, mis aitab organismil tuvastada ja kõrvaldada nakkusi ja prahti, näiteks siirdatud kopsus leiduvaid.

"Kopsusiirdamisel on kõigist elunditest kõige halvem pikaajaline elulemus ja see on suuresti tingitud kroonilisest äratõukereaktsioonist," ütles dr He on ka aastal avaldatud uuringu vastav autor.The Journal of Clinical Investigation.

"Tahtsime mõista, miks teatud patsiendid on kopsuorganite kroonilise äratõukereaktsiooni suhtes vastuvõtlikumad kui teised, ja avastada uusi bioloogilisi teid, mis võivad viia tõhusamate ravimeetoditeni ja lõppkokkuvõttes paremate pikaajaliste tulemusteni meie patsientidele."

Uuringus analüüsiti kahte erinevat kopsutransplantaadi retsipientide rühma ja leiti, et umbes kolmandikul oli C3 geenivariant. Mõlemas rühmas esines kroonilist äratõukereaktsiooni selle variandiga patsientidel sagedamini, eriti kui neil oli ka doonorkopsu vastaseid antikehi. Et mõista, miks, kasutasid teadlased hiire kopsusiirdamise mudelit, millel oli sarnane eelsoodumus komplemendi reguleerimise halvenemisele. Need katsed näitasid, et kopsu äratõukereaktsiooni põhjustas komplemendi süsteem, mis aktiveeris teatud B-rakud, et toota siirdatud kopsu ründavaid antikehi – protsess, mida praegused äratõukereaktsioonivastased ravimid ei suuda täielikult kontrollida.

Loodame, et need leiud sillutavad teed uutele, rohkem isikupärastatud ravimeetoditele kroonilise kopsu äratõukereaktsiooni jaoks – haigus, mida praegu ei ravita.

Dr Hrish Kulkarni, David Geffeni meditsiinikooli kopsuhaiguste, intensiivravi ja unemeditsiini osakonna dotsent


Allikad:

Journal reference:

Kulkarni, H.S.,et al. (2025). Komplemendi reguleerimise halvenemine põhjustab pärast kopsu siirdamist kroonilise kopsu allotransplantaadi düsfunktsiooni. Journal of Clinical Investigation.DOI: 10.1172/JCI188891. https://www.jci.org/articles/view/188891