Geenivariantti liittyy suurempaan kroonisen hyljintäreaktion riskiin keuhkonsiirron jälkeen

Geenivariantti liittyy suurempaan kroonisen hyljintäreaktion riskiin keuhkonsiirron jälkeen

Noin kolmanneksella keuhkonsiirron saajista on geneettinen variantti, joka lisää kroonisen keuhkojen allograftin toimintahäiriön (CLAD) kehittymisen todennäköisyyttä, joka on yleisin kuolinsyy keuhkonsiirron jälkeen. On kuitenkin epäselvää, miksi joillekin keuhkonsiirron saajille kehittyy CLAD ja toisille ei. UCLA Healthin tekemässä tutkimuksessa havaittiin, että syy voi olla C3-geenin muunnos, joka vaikeuttaa kehon säätelemään komplementtijärjestelmää, immuunijärjestelmän osaa, joka auttaa kehoa havaitsemaan ja poistamaan infektioita ja roskia, kuten ne, joita löytyy siirretyistä keuhkoista.

"Keuhkonsiirrolla on kaikista elinsiirroista huonoin eloonjäämisaste pitkällä aikavälillä, ja tämä johtuu suurelta osin kroonisesta hylkimisreaktiosta", sanoi tohtori He on myös vastaava kirjoittaja vuonna julkaistussa tutkimuksessa.The Journal of Clinical Investigation.

"Halusimme ymmärtää, miksi tietyt potilaat ovat alttiimpia krooniselle keuhkoelinten hylkimisreaktiolle kuin toiset, ja löytää uusia biologisia reittejä, jotka voisivat johtaa tehokkaampiin hoitoihin ja lopulta parempiin pitkän aikavälin tuloksiin potilaillemme."

Tutkimuksessa analysoitiin kaksi erillistä keuhkonsiirron saajien kohorttia ja havaittiin, että noin kolmanneksella oli C3-geenivariantti. Molemmissa ryhmissä krooninen hyljintä oli yleisempää potilailla, joilla oli tämä variantti, varsinkin jos heillä oli myös vasta-aineita luovuttajan keuhkoihin. Ymmärtääkseen miksi tutkijat käyttivät hiiren keuhkonsiirtomallia, jolla oli samanlainen taipumus heikentyneelle komplementin säätelylle. Nämä kokeet osoittivat, että keuhkojen hyljinnän aiheutti komplementtijärjestelmä, joka aktivoi tietyt B-solut tuottamaan vasta-aineita, jotka hyökkäävät siirrettyä keuhkoa vastaan ​​- prosessia, jota nykyiset hyljintälääkkeet eivät pysty täysin hallitsemaan.

Toivomme, että nämä havainnot tasoittavat tietä uusille, yksilöllisemmille hoidoille krooniseen keuhkojen hylkimisreaktioon, johon ei tällä hetkellä ole parannuskeinoa."

Dr. Hrish Kulkarni, apulaisprofessori, keuhkojen, tehohoidon ja unilääketieteen laitos, David Geffen School of Medicine

Lähteet: