Varijanta gena povezana je s većim rizikom od kroničnog odbacivanja nakon transplantacije pluća
Oko trećine primatelja presađenih pluća ima genetsku varijantu koja povećava vjerojatnost razvoja kronične disfunkcije plućnog alografta (CLAD), vodećeg uzroka smrti nakon transplantacije pluća. Međutim, nije jasno zašto neki primatelji presađenih pluća razviju CLAD, a drugi ne. Studija koju je proveo UCLA Health otkrila je da bi uzrok mogla biti varijanta gena C3 koja...
Varijanta gena povezana je s većim rizikom od kroničnog odbacivanja nakon transplantacije pluća
Oko trećine primatelja presađenih pluća ima genetsku varijantu koja povećava vjerojatnost razvoja kronične disfunkcije plućnog alografta (CLAD), vodećeg uzroka smrti nakon transplantacije pluća. Međutim, nije jasno zašto neki primatelji presađenih pluća razviju CLAD, a drugi ne. Studija koju je proveo UCLA Health otkrila je da uzrok može biti varijanta gena C3 koja tijelu otežava regulaciju sustava komplementa, dijela imunološkog sustava koji pomaže tijelu otkriti i eliminirati infekcije i ostatke, poput onih pronađenih u transplantiranim plućima.
"Transplantacija pluća ima najlošiju dugoročnu stopu preživljavanja od svih transplantacija organa, a to je uglavnom zbog kroničnog odbacivanja", rekao je dr. He također autor studije, objavljene uČasopis za klinička istraživanja.
"Željeli smo razumjeti zašto su neki pacijenti podložniji kroničnom odbacivanju plućnog organa od drugih i otkriti nove biološke putove koji bi mogli dovesti do učinkovitijih terapija i na kraju do boljih dugoročnih ishoda za naše pacijente."
Studija je analizirala dvije odvojene skupine primatelja presađenih pluća i otkrila da otprilike jedna trećina nosi varijantu gena C3. U obje skupine, kronično odbacivanje bilo je češće kod pacijenata s ovom varijantom, osobito ako su imali i antitijela na pluća donora. Kako bi razumjeli zašto, istraživači su koristili model transplantacije pluća miša sa sličnom predispozicijom za poremećenu regulaciju komplementa. Ovi eksperimenti su pokazali da je odbacivanje pluća uzrokovano sustavom komplementa koji aktivira određene B stanice za proizvodnju protutijela koja napadaju presađena pluća - proces koji trenutni lijekovi protiv odbacivanja ne mogu u potpunosti kontrolirati.
Nadamo se da će ova otkrića utrti put novim, personaliziranijim terapijama za kronično odbacivanje pluća, bolest za koju trenutno nema lijeka.”
Dr. Hrish Kulkarni, izvanredni profesor, Odjel za pulmologiju, intenzivnu skrb i medicinu spavanja, Medicinski fakultet David Geffen
Izvori:
Kulkarni, H.S.,et al. (2025). Poremećena regulacija komplementa uzrokuje kroničnu disfunkciju alografta pluća nakon transplantacije pluća. Journal of Clinical Investigation.DOI: 10.1172/JCI188891. https://www.jci.org/articles/view/188891