La variante genetica è associata a un rischio più elevato di rigetto cronico dopo il trapianto di polmone

La variante genetica è associata a un rischio più elevato di rigetto cronico dopo il trapianto di polmone

Circa un terzo dei riceventi un trapianto di polmone presenta una variante genetica che aumenta la probabilità di sviluppare una disfunzione cronica dell’allotrapianto polmonare (CLAD), la principale causa di morte dopo il trapianto di polmone. Tuttavia, non è chiaro il motivo per cui alcuni riceventi un trapianto di polmone sviluppano CLAD e altri no. Uno studio condotto dall’UCLA Health ha scoperto che la causa potrebbe essere una variante del gene C3 che rende difficile per l’organismo regolare il sistema del complemento, la parte del sistema immunitario che aiuta l’organismo a rilevare ed eliminare infezioni e detriti, come quelli presenti nel polmone trapiantato.

"Il trapianto di polmone ha il tasso di sopravvivenza a lungo termine peggiore di qualsiasi altro trapianto di organi, e questo è in gran parte dovuto al rigetto cronico", ha affermato il Dott. He, che è anche l'autore corrispondente dello studio, pubblicato suIl giornale di indagine clinica.

“Volevamo capire perché alcuni pazienti sono più suscettibili al rigetto cronico degli organi polmonari rispetto ad altri e scoprire nuovi percorsi biologici che potrebbero portare a terapie più efficaci e, in definitiva, a migliori risultati a lungo termine per i nostri pazienti”.

Lo studio ha analizzato due coorti separate di pazienti sottoposti a trapianto di polmone e ha scoperto che circa un terzo era portatore della variante del gene C3. In entrambi i gruppi, il rigetto cronico era più comune nei pazienti con questa variante, in particolare se avevano anche anticorpi contro il polmone del donatore. Per capire il motivo, i ricercatori hanno utilizzato un modello di trapianto di polmone di topo con una predisposizione simile alla ridotta regolazione del complemento. Questi esperimenti hanno dimostrato che il rigetto polmonare è stato causato dal sistema del complemento che attiva alcune cellule B per produrre anticorpi che attaccano il polmone trapiantato, un processo che gli attuali farmaci antirigetto non possono controllare completamente.

Ci auguriamo che questi risultati aprano la strada a terapie nuove e più personalizzate per il rigetto polmonare cronico, una malattia per la quale attualmente non esiste una cura”.

Dott. HRish Kulkarni, Professore associato, Dipartimento di medicina polmonare, terapia intensiva e medicina del sonno, David Geffen School of Medicine

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