Gēnu variants ir saistīts ar lielāku hroniskas atgrūšanas risku pēc plaušu transplantācijas
Apmēram trešdaļai plaušu transplantācijas saņēmēju ir ģenētisks variants, kas palielina hroniskas plaušu allotransplantāta disfunkcijas (CLAD) attīstības iespējamību, kas ir galvenais nāves cēlonis pēc plaušu transplantācijas. Tomēr nav skaidrs, kāpēc dažiem plaušu transplantācijas saņēmējiem attīstās CLAD, bet citiem ne. UCLA Health veiktais pētījums atklāja, ka cēlonis varētu būt C3 gēna variants, kas...
Gēnu variants ir saistīts ar lielāku hroniskas atgrūšanas risku pēc plaušu transplantācijas
Apmēram trešdaļai plaušu transplantācijas saņēmēju ir ģenētisks variants, kas palielina hroniskas plaušu allotransplantāta disfunkcijas (CLAD) attīstības iespējamību, kas ir galvenais nāves cēlonis pēc plaušu transplantācijas. Tomēr nav skaidrs, kāpēc dažiem plaušu transplantācijas saņēmējiem attīstās CLAD, bet citiem ne. UCLA Health veiktais pētījums atklāja, ka cēlonis var būt C3 gēna variants, kas apgrūtina organismam regulēt komplementa sistēmu, imūnsistēmas daļu, kas palīdz organismam atklāt un likvidēt infekcijas un atkritumus, piemēram, tos, kas atrodami transplantētajās plaušās.
"Plaušu transplantācijai ir sliktākais ilgtermiņa izdzīvošanas rādītājs nekā jebkura orgāna transplantācija, un tas lielā mērā ir saistīts ar hronisku atgrūšanu," sacīja Dr. Viņš ir arī atbilstošais pētījuma autors, kas publicētsKlīnisko pētījumu žurnāls.
"Mēs vēlējāmies saprast, kāpēc daži pacienti ir jutīgāki pret hronisku plaušu orgānu atgrūšanu nekā citi, un atklāt jaunus bioloģiskos ceļus, kas varētu novest pie efektīvākas terapijas un galu galā labākiem ilgtermiņa rezultātiem mūsu pacientiem."
Pētījumā tika analizētas divas atsevišķas plaušu transplantācijas saņēmēju grupas un konstatēts, ka apmēram trešdaļai bija C3 gēna variants. Abās grupās hroniska atgrūšana bija biežāka pacientiem ar šo variantu, īpaši, ja viņiem bija arī antivielas pret donora plaušām. Lai saprastu, kāpēc, pētnieki izmantoja peles plaušu transplantācijas modeli ar līdzīgu noslieci uz komplementa regulēšanas traucējumiem. Šie eksperimenti parādīja, ka plaušu atgrūšanu izraisīja komplementa sistēma, kas aktivizēja noteiktas B šūnas, lai ražotu antivielas, kas uzbrūk transplantētajām plaušām – procesu, ko pašreizējās pretrekcijas zāles nevar pilnībā kontrolēt.
Mēs ceram, ka šie atklājumi pavērs ceļu jaunām, personalizētākām terapijām hroniskas plaušu atgrūšanas gadījumā, slimībai, kuru pašlaik nevar izārstēt.
Dr. Hrish Kulkarni, asociētais profesors, Deivida Gefena Medicīnas skolas Plaušu, kritiskās aprūpes un miega medicīnas katedra
Avoti:
Kulkarni, H.S.,et al. (2025). Komplementa regulēšanas traucējumi izraisa hronisku plaušu allotransplantāta disfunkciju pēc plaušu transplantācijas. Klīnisko pētījumu žurnāls.DOI: 10.1172/JCI188891. https://www.jci.org/articles/view/188891